血-再灌注损伤.ppt

* 第十章 缺血－再灌注损伤 张 立 一、缺血－再灌注损伤 缺血后再灌注,不仅不能使  组织、器官功能恢复，反而加 重组织器官功能障碍和结构损 伤。此现象称缺血－再灌注损 伤。 二、氧反常 用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定 时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞的损伤不仅未能恢 复，反而更趋严重。这种现象 称为氧反常。 三、钙反常 用无钙溶液灌流后，再用 含钙溶液进行灌注时，心肌细 胞酶释放增加、肌纤维过度收 缩及心肌电信号异常。 四、PH反常 缺血后再灌注时迅速纠 正缺血组织的酸中毒 ，反而 加重缺血-再 灌注损伤，称为 PH反常。 第一节 缺血-再灌注损伤 的原因及条件 一、原因 1、组织器官缺血后恢复血液供应 2、一些新的医疗技术的应用 二、影响因素 1、缺血时间 2、侧支循环 3、需氧程度 4、再灌注条件 第二节 缺血-再灌注损伤 的发生机制 一、自由基的作用 (一) 自由基的概念与类型 自由基：在外层电子轨道上含有 单个不配对电子的原子、原子团 和分子的总称。 1、氧自由基 2、脂性自由基 (二) 氧自由基生成增多的机制 1、黄嘌呤氧化酶的形成增多 2、中性粒细胞 3、线粒体 4、儿茶酚胺的自身氧化 (三) 自由基的损伤作用 1、膜脂质过氧化 ① 破坏膜的正常结构 不饱和脂肪酸/蛋白质的比例失调， 膜的液态性、流动性降低，通透性 增加，细胞外钙离子内流增加。 ② 间接抑制膜蛋白功能 钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交 换系统导致胞浆钠离子、钙离 子浓度升高，造成细胞肿胀和 钙超载。 促进自由基及其它生物活性物质 生成 ④ 减少ATP生成 2、蛋白质功能抑制 3. 破坏核酸及染色体一碱基羟 化、DNA断裂，引起染色体 畸变或细胞死亡。 二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙 含量异常增多并导致细胞结构 损伤和功能代谢障碍的现象称 为钙超载。 (一) 细胞内钙超载的机制 1、钠离子/钙离子交换异常 ① 细胞内高钠离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的直接激活 ② 细胞内高氢离子对钠离子/钙离子 交换蛋白的间接激活 ③ 蛋白激酶C(PKC)活化对钠离子/ 钙离子交换蛋白的间 接 激活 *