丙森锌急性毒性试验设计.doc.doc

丙森锌急性毒性试验设计 通过丙森锌急性毒性试验设计来进行其对机体的毒性效应的研究。丙森锌作为外源化合物，它的毒性作用也是通过生物体表现出来的，所以生物体对丙森锌的吸收、排泄及代谢转化过程和生物体本身的种属品系、年龄、营养及健康等机体状态也是影响其毒性作用的重要因素。因此，此次对丙森锌的急性毒性试验设计包括实验动物的选择及分组、丙森锌进入机体的剂量和方式及时间分布、观察指标和的计算等内容。以下即为丙森锌急性毒性试验的设计内容： 实验动物的选择 本次试验选择大鼠作为研究对象。因为大鼠在代谢和毒性反应上与人类较为接近，并且大鼠的繁殖能力较强、价格较低、体积小（占地少、易操作）、寿命短（实验期短）、食谱与人相似（杂食动物）及具有便于分析比较明确的生物学指标。因此最终依据实验目的和要求对动物性别选择的原则，我们共选择了24只雌雄各半、出生2~3月龄、体重200g左右的大鼠作为丙森锌毒性实验的研究对象。 各剂量组动物数及实验动物分组 为了消除和尽量降低动物的个体差异对实验结果的影响，我们对动物进行随机分组。将24只雌雄各半的大鼠分成4个实验组，具体操作如下： （1）先将雌雄动物分开，分别按随机方法分组。 （2）将动物称重，编号并记录每只动物的体重及号码。用染色法对大鼠进行编号，以头部位为1号，按顺时针方向，右前肢为2号，右肋部为3号，右后肢为4号，尾根为5号，左后肢为6号，左肋部为7号，左前肢为8号，背部为9号，不染色为10号，在相应部位染不同形状或大小的色块分别代表10,20，…90等。 （3）随机分组。将实验动物按体重大小顺序排队，35只动物按体重从大到小排队依次为1,2,3，…24号，再取随机数字分配到1～24号动物，每个随机数字（n），以余数0,1,2,3，…将动物分配至各组。每组6只，分4组，分配方法和结果见下图： 实验动物随机分组表 动物号 1 2 3 4 5 6 7 8 随机数字余数 归组 26 2 C 99 3 D 61 1 B 65 1 B 53 1 B 58 2 C 37 1 B 78 2 C 动物号 9 10 11 12 13 14 15 16 随机数字余数 归组 80 0 A 70 2 C 42 2 C 10 2 C 50 2 C 67 3 D 42 2 C 32 0 A 动物号 17 18 19 20 21 22 23 24 随机数字余数 归组 17 1 B 55 3 D 85 1 B 74 2 C 94 2 C 44 0 A 67 3 D 16 0 A 分组结果为：A组——9,16,22,24。共4只。 B组——3,4,5,7,17,19。共6只。 C组——1,6,8,10,11,12,13,15,20,21。共10只。 D组——2,14,18,23。共4只。 为使各组大鼠数均为6只，应再按随机分配原则从C组选2只给A组、2只给D组。为此，需继续查随机数字表，C组87，59，36，22。C组87/4余1，将第2只大鼠即6号给A组，59/4余3，将第4只大鼠即10号给A组。以此类推，最后经调整后的分组情况见下表。 24只大鼠随机分组结果 组别 动物号 组别 动物号 A B 6 9 10 16 22 24 3 4 5 7 17 19 C D 11 12 13 15 20 21 1 2 8 14 18 23 (三)剂量选择及剂量分组 探讨外来化学物急性毒性应首先测定半数致死量或浓度（或），先做预试验。通过查阅文献，找出丙森锌的近似毒性资料，以此预期毒性中值作为丙森锌的中间剂量组，在上下各1~2个剂量组做预实验。初起组距用计量间的4倍差，即以㏒4来划分各组剂量。 丙森锌的近似已知毒性化学物急性经口LD508500mg/kg ? =(㏒ - ㏒)/(n-1) 式中i为组距，表示相邻两个剂量组剂量对数之差或相临两组剂量比值的对数值。n为设计的剂量组数。求i的值，以最低剂量组（LD10或LD0）剂量对数加上一个i值，即为第二个剂量对数，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即为各组剂量的数值。 (四)染毒方法 此次急性毒性试验采用经口接触的方法，将丙森锌掺入饲料或饮水中，让大鼠自行摄入。 （五）及试验周期 试验周期定为2周。 （六）观察指标 1、致死剂量或浓度 是急性毒性试验研究中的常用指标。 2、症状观察、病理学检查和其它指标观察 (1)中毒症状及病理学检查 大鼠在服下较高剂量的丙森锌后，出现精神萎靡、反应迟钝。 （2）其它指标 可通过测定大鼠的体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，深入探讨丙森锌的毒作用。 (七)