DDS＆药物速度论-长崎大学药学部.PPT

研究内容： DDS ＆ 薬物速度論 本日の講義内容 ジェネリック医薬品の進歩 日本薬局方：溶出試験?崩壊試験 バイオアベイラビリティ ジェネリック医薬品の製剤学的ポイント DDSの進歩 遺伝子?核酸医薬のデリバリー 新しい投与形態による癌治療の最前線 肝臓表面からの吸収を利用した新規投与形態の開発 薬剤学会のシンポジウムのリスト 経口剤開発のstrategy：消化管吸収性評価と製剤設計 トランスポーター研究の新展開 医薬品の包装シンポジウム 製剤設計において注目される新技術 医薬品?薬品情報の品質確保～ジェネリック医薬品の新たな展開と医療への真の貢献～ 革新的人工遺伝子デリバリーシステムの創製と実用化への展開 薬学教育改革の課題：社会のニーズに応え薬剤学教育は何を目指すべきか ジェネリック医薬品 新薬の特許期間が満了し、有効性と安全性が確かめられたのちに売り出される後発医薬品 局方改正点：経皮吸収型製剤 有効成分が皮膚を通して全身の循環血流に送達するように設計された製剤。 局方改正点：錠剤コーティング 製剤の表面を被覆し、水や空気、光との接触の防止や、臭気、苦味のマスキング、徐放性や腸溶性などの製剤的な特性を付与するため、あるいは外観を改善して商品価値を高めるために用いられる。 代表的なコーティング剤：　HPC（ヒドロキシプロピルセルロース）、HPMC（ヒプロメロース）、エチルセルロース 各種製剤が吸収されるまでの過程 安定性に影響する因子 温度（活性化エネルギー） pH（H+, OH-） 他のイオン イオン強度、誘電率 金属、光、湿度、空気 安定性試験 長期保存試験 原薬または製剤の物理的、化学的、生物学的、および微生物学的性質が有効期間を通じて適正に保持されることを評価するための試験 加速試験 長期間保存した場合の化学的変化を予測すると同時に、流通期間中に起こりうる規定された貯蔵方法から短期的に逸脱した場合の影響を評価するための試験。原薬または製剤の化学的変化または物理的変化を促進する保存条件を用いて行う。 苛酷試験 流通の間に遭遇する可能性のある苛酷な条件における品質の安定性に関する情報を得るための試験。加速試験よりも苛酷な保存条件を用いて行う。 薬物の溶解性への影響因子 粒子径 粒子径小→表面積大(微粉化)→溶解速度大 結晶多形 化学組成が同一であるが、異なる結晶構造結晶形を持つ現象を結晶多形準安定形→溶解速度大 無晶形 無晶形は、原子や分子の配列が不規則で、熱力学的に準安定な状態。結晶エネルギーに打ち勝つ必要がなく、溶解速度大 無水物、塩形成、固溶体、溶解補助剤 温度、撹拌、溶媒の粘度、pH 製剤添加物の種類と性質 添加剤の種類 崩壊剤 賦形剤 結合剤 滑沢剤 コーティング剤 先発と後発品の添加剤の違い（例） 崩壊試験とは 錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤が試験液中、定められた条件で規定時間内に崩壊するかどうかを確認する試験法である。 崩壊試験のビデオ 溶出試験 溶出試験法は、内用固形製剤からの主薬の溶出を試験する方法。薬物吸収では、まず製剤から溶出しなければならないから、溶出速度の大小がバイオアベイラビリティを左右することがある。 溶出試験のビデオ 溶出曲線のデータ：学生実習 バイオアベイラビリティとは バイオアベイラビリティの定義 量的BAの算出方法 動的BAの算出方法 生物学的同等性 ジェネリックでは製剤処方が進歩 製剤学的視点からの薬剤師の関わり 患者さんへの情報提供 ジェネリック医薬品企業が行う各種試験?調査 動物などでの薬効薬理試験 動物などでの安全性試験 製剤の安定性試験?崩壊?溶出試験 ヒトでの臨床試験 ヒトでの体内動態試験（生物学的同等性試験） 使用成績調査?特定使用成績調査 製造販売後臨床試験 副作用症例調査 文献?学会報告調査 近年の遺伝子治療の動き 注射によるHGF遺伝子治療 HGF遺伝子治療薬の開発状況 プラスミドＤＮＡ アンチセンスDNA DNAワクチン iRNA：RNA干渉 癌化学療法 癌化学療法とは 癌化学療法は抗癌薬を用いて癌細胞の分裂を抑え、癌細胞を死滅させる治療 役割 術前?術後の補助化学療法 全身的な癌の治療 副作用 避けられない、副作用 副作用は治療できる 分子標的薬 抗癌薬の投与経路 静脈注射 経口投与 5-FU系, TS-1, メルファラン,(モルヒネ) 皮下注射 リュープリン? 経皮 5-FU軟膏, (フェンタニル) 直腸投与 5-FU?テガフール坐剤 組織分布 EPR効果 EPR効果と昇圧療法 リポソーム （liposome） 外部からの誘導?活性化 肝動注化学療法 リザーバー付カテーテルを鎖骨下動脈や大腿動脈から肝動脈に挿入し、皮下に埋設したリザー