填充剂类型对聚氧乙烯亲水凝胶骨架配方稳定性的影响-Colorcon.PDF

                                                                                                                                                                 填充剂类型对聚氧乙烯亲水凝胶骨架配方稳定性的影响    Jennifer L’Hote-Gaston (jlhote@) 和 Dave Wallick   The Dow Chemical Company, Dow Wolff Cellulosics, Larkin Laboratory, Midland, MI 48642   摘要  研究了不同种类的填充剂对聚氧乙烯(PEO，保益乐™(POLYOX™))骨架片氧化稳定性的影响。片剂硬度、释放曲线 和聚合物粘度也进行了 3 个月的加速条件下的研究。结果表明保益乐的稳定性会受到配方中所使用的填充剂的种类的 影响。  介绍 聚氧乙烯(PEO)是水溶性非离子型聚合物，用于缓控释固体制剂中。这一研究的主要目的是说明 PEO 和乳糖的相容 性关系。因此该研究用来以评价填充剂对 PEO 亲水凝胶骨架片稳定性的影响。填充剂甘露醇、磷酸氢钙、微晶纤维 素和部分预胶化淀粉和乳糖一起进行了评估。茶碱，一个中等溶解度的药物，用来做为模型药物配方。研究了填充剂 类型对片剂硬度、药物释放和加速条件下 PEO 的稳定性，同时讨论了填充剂类型影响 PEO 降解的机制。  实验方法 材料 配方中含有 44.5% 的填充剂，40% 的保益乐 301(聚氧乙烯)15%的茶碱，和 0.5%的硬脂酸镁。填充剂包括乳糖、甘露 ™ ® 醇、磷酸氢钙(DCP)、微晶纤维素(MCC)和部分预胶化淀粉(善达 (Starch 1500 )，卡乐康)。  方法 配方组分在 V 型混合机中混合 10 分钟后，直接于 ManestyBeta 压片机上压制成 450mg 的片剂，压片力为4000 磅。 片剂装于密封的塑料瓶中，贮存于可以控湿的烘箱中，贮存条件为 40 ℃，相对湿度 75%，时间为 3 个月。使用常规 技术来评价片剂的物理性质。  每个配方取 6 片检测茶碱的释放。片剂溶出采用美国药典 II 装置(Carian w/Dual VK 7025 溶出系统或 Distek 溶出系 统)，溶出介质为去离子水，溶出杯温度为 37℃，搅拌桨转速为 50 转。PEO 的稳定性用检测溶出片剂的溶液粘度的 方法来测定，使用乌氏毛细管于 30℃检测。取 2-3 片分别研细后加入 100g 去离子水振摇 4 小时溶解。每份溶液检测 三次。  结果和讨论 尽管几个配方因素(如聚合物用量、聚合物分子量、载药量和药物的溶解度等) 已经被广泛地研究，而直压时填充剂的 影响还主要局限于 PEO、乳糖和茶碱压片和可压性的研究。因此而开展了 PEO 配方中不同种类的填充剂对片剂的性 质、药物释放和稳定性影响的比较研究。  片剂硬度 片剂硬度因 PEO 配方中填充剂的种类而不同(图 1)。该图也说明了片剂的硬度在 3 个月的高温与高湿的环境贮存后所 有配方的片剂硬度没有变化。  药物溶出 图2 表明了 PEO 控制药物释放的性能可以因骨架配方中使用的填充剂的种类而调整。  This document is valid at the time of distribution. Distributed 11-?-2017 (UTC)  高溶解度的填充剂如乳糖，可以使药物的释放速率加快，而低溶解度的填充剂如 DCP 和 MCC 可以减慢药物的释放。   善达尽管是略溶于水，却是所有填充剂中药物释放最慢的。相似的结论也在 HPMC 缓释骨架片配方中被观察到(2)。   药物从含有 PEO 和善达的配方中释放变慢可能是因为水分向骨架片芯渗透变慢的原因。    分别对五个配方在 1、2、3 个月的加速条件下的片剂结果进行检测并与零时间点进行比较(t=0)。图 3 到 5 列出了相应 的数据