药剂学-第二章.pptVIP

第三节 药物制剂的质量管理 药典（pharmacopoeia) 是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。 收载品种:收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。 作用:作为药品生产、检验、供应和使用的依据。 Chinese Pharmacopoeia First Edition (1930) 一、药典历程 1.《中华人民共和国药典》； 2.迄今为止，为第十版，1953，1967，1977，1985，1990，1995，2000，2005，2010，2015。 3.自2005版开始，增加第三部，生物制品； 4.2015版增加四部:辅料篇。 1. 中国药典 一部：药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单方制剂 二部：化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和药用敷料。 三部：生物制品，首次将《中国生物制品规程》并入药典 凡例 是解释和正确地使用药典进行质量检定的原则. 把与正文品种，附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明. 国外药典 美国药典:USP 日本药典:JP 英国药典:BP 欧洲药典:EP 国际药典:IP 国家药品标准 药典＋局颁标准+国家注册标准； 局颁标准的收载内容: 经批准未列入药典的药品； 药典收载过，而现行药典未载入者； 国家注册标准:CFDA批准申请人特定药品的标准； 药监机构的改组 处方药与非处方药 处方:医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件。 法定处方:主要是指国家药品标准收载的处方. 医师处方:是医师对个别病人用药的书面文件. 处方药和非处方药 处方药:(prescription drugs) 是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。 非处方药:(nonprescription drugs) 是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品.Over The Counter, OTC. GMP、GSP、GCP 、GLP 生产:Manufacturing 经营:Supply 临床:Clinical 非临床:Laboratory GAP:中药材生产质量管理规范 GPP:医疗机构制剂配制质量管理规范 GUP:药品使用质量管理规范 第二章 药物剂型与剂型的设计 为何要进行药物设计 药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。 药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药物剂型。 第一节 药物剂型和制剂设计的基本原则 药物剂型设计的基本原则 药物的理化性质和生物学特性 稳定性（体内体外）、有无首过效应？ 临床治疗的需要 发病部位？病情是否紧急？ 临床用药的顺应性 特殊人群？工作闲忙？ 1.口服给药 ①在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； ②避免胃肠道的刺激作用； ③具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法； ④适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。 2. 注射给药 设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、无热原，刺激性小等。 需长期给药时，可采用缓释注射剂。 对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干制剂和无菌粉末，用时溶解。 3. 皮肤或粘膜部位给药 特点：亲和性、铺展性或粘着性。 按用药部位和目的选择适宜的剂型。 适合于腔道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激性小。 （二）药物的理化性质及给药途径和 剂型的确定 药物理化性质是药物制剂设计的基本要素之一。 把握药物的理化性质 在进行药物制剂设计时，应充分考虑理化性质的影响，其中最重要的是溶解度和稳定性。 对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液体剂型，适合于各种给药途径。 对于难溶性药物，不宜制成溶液剂。更不适合制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物的重新析出，防止由此带来的不良反应。 外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低，甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型，如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外界的接触，减少分解。 药物制剂设计的基本原则 安全性 有效性 质量可控性 稳定性 顺应性 成本、知识产权等 1.安全性（safety) 药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身，也与