城市会幻灯4－理想的非典型抗精神病药-全面改善精神症状 思瑞康 喹硫平.ppt

理想的非典型抗精神病药－全面改善精神症状 精神分裂症的症状群 非典型抗精神病药物能改善广泛的症状谱 非典型抗精神病药物的经典作用机理 5-HT2A受体拮抗在精神分裂症治疗中的作用 思瑞康最广泛地改善精神症状 思瑞康有效改善精神分裂症的临床症状 思瑞康有效改善精神分裂症的阳性症状 思瑞康相比利培酮用于阴性症状病人在情感迟钝方面有更好的改善 无论先前接受何种药物治疗接受思瑞康治疗有效改善了精神分裂症症状 无论先前接受何种药物治疗接受思瑞康治疗有效改善了帕金森样症状 思瑞康可减轻精神分裂症病人的焦虑和抑郁症状 思瑞康显著改善精神分裂症病人的抑郁症状 思瑞康相比利培酮更好地改善抑郁症状 精神分裂症病人改用思瑞康治疗可减轻抑郁症状 精神分裂症病人改用思瑞康治疗可减轻抑郁症状 思瑞康长期治疗持续改善焦虑、抑郁症状 非典型抗精神病药物治疗抑郁的可能机制 传统的抗精神病药物和认知功能 思瑞康与传统抗精神病药相比认知功能改善更显著 思瑞康与传统抗精神病药相比认知功能改善更显著 思瑞康改善语言流利性 小结 本幻灯显示了来自一项荟萃分析的联合数据，该分析包括了三项为期6个星期的、安慰剂对照的、双盲的、随机化的“思瑞康”临床试验，用于治疗精神分裂症。 结果显示，“思瑞康”显著改善了第6周时的BPRS评分：焦虑/抑郁、思维紊乱、兴奋和敌意，提示思瑞康对广泛的急性症状有效。 为了获得精神分裂症治疗的最佳结果，就需要有一种在急性和长期治疗的框架下都具有临床有效性的药物。除了减轻阳性症状的主要目标以外，长期治疗的目标还应包括认知和功能恢复，改善阴性和情感症状。 常规的抗精神病药物对阳性症状具有有效性。然而，较新型的非典型抗精神病药物对于广泛的症状（阳性的、阴性的、认知的、情感的）具有有效性。 非典型抗精神病药物除了阻断多巴胺受体外，还是5－HT2A受体的拮抗剂。拮抗黑质纹状体的5－HT2A受体触发多巴胺释放，可帮助防止锥体外系症状，而中脑皮质通路的多巴胺释放可帮助改善认知。中脑边缘通路的5－HT2A受体拮抗对多巴胺释放无影响，因此保留抗精神病活性。 本幻灯说明关于非典型抗精神病药物作用机理的理论。 拮抗5－羟色胺 5-HT2A 和多巴胺D2 在治疗剂量下充分阻断D2受体 在治疗剂量下功能性地阻断阻断5-HT2A 受体 通过三项安慰剂对照研究的META-分析，并用BPRS量表进行评估，思瑞康能够改善18个项目中的14项，尤其是对于不合作、敌对性、紧张、兴奋、不寻常思维内容、幻觉、概念紊乱、焦虑等精神分裂症各种常见症状的改善非常显著，这提示思瑞康是一种能够全面改善精神分裂症各种核心症状的非典型抗精神病药。 对三项精神分裂症随机研究的开放标记延伸阶段156周内的数据进行分析，共425例患者，思瑞康剂量150-750mg/天，在第52周和第156周，BPRS因子I评分较急性期的基线处下降1.53和1.33，思瑞康能改善焦虑和抑郁症状并长期维持。 在另外3项安慰剂对照试验中，无论是思瑞康600mg组、750mg组还是不定剂量组其治疗6周后的BPRS减分都明显优于安慰剂组，这提示思瑞康推荐剂量600mg-750mg能够改善精神分裂症患者的症状，而根据不同的患者特点，宜个体化的选择剂量，更有利于给患者带来相应的临床效益。 在另外3项安慰剂对照试验中，无论是思瑞康600mg组、750mg组还是不定剂量组，其治疗6周后的BPRS阳性症状减分都明显优于安慰剂组，这提示思瑞康推荐剂量600mg-750mg能够改善精神分裂症患者的症状，而根据不同的患者特点，宜个体化的选择剂量，更有利于给患者带来相应的临床效益。 本幻灯显示的是“思瑞康”全部的、直接的和间接的效应尺度在终点时相比基线时的改变，使用SANS量表总评分评估。“思瑞康”治疗相比安慰剂能改善阴性症状（效应尺度1.96）。这是显著的直接效应（44.2%的改善， p=0.001）和间接效应对阳性症状（47.5%的改善， p0.001）的作用结果，但和抑郁症状或锥体外系症状的改变无关。 SPECTRUM（Switching to Seroquel significantly improves schizophrenia symptoms irrespective of previous antipsychotic）临床试验是一个为期12周、开放性、非对照临床试验，评估精神分裂症病人由于缓解不佳或耐受不良而从先前的治疗转为接受“思瑞康”治疗的疗效。在先前的治疗中，患者分别使用了奥氮平470mg/d；利培酮483mg/d ；传统抗精神病药物；多种抗精神病药联合疗法；以及氟哌啶醇低于或等于10mg/d治疗。结果发现，基线到第12周的PANSS总评分的LSM改变（LVCF）具有显著性意义(p0.001) ，而和先前使用