帕金森病的诊断和治疗-医院讲座.ppt

帕金森病的诊断和治疗 彭蓉 四川大学华西医院神经内科 PD发展的重要里程碑 PD被首次描述和观察：1817年 James Parkinson PD 病理和生化改变的发现：20世纪60年代 中脑黑质细胞变性和纹状体多巴胺（DA）减少 神经毒物1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶 （MPTP）导致帕金森病：20世纪80年代 PD相关基因的发现：20世纪90年代 α-Synuclein, Parkin，UCHL-1, DJ-1 流行病学 患病率：随年龄增长而增高 50岁以上 500/10万 60 岁以上 1000/10万 70-79岁年龄组达到高峰 我国近年的调查与国外相近 发病率：西方 12-20/10万 亚洲 10/10万 非洲 4.5/10万 男女患病率接近1 病理 病变部位：黑质及黑质纹状体系统 病理特征 进行性黑质和蓝斑核含黑色素的多巴胺神经元大量丧失 -1919年Tretiakoff PD 患者大脑无名质和迷走神经背核的神经细胞 内有特殊的包涵体（Lewy body）- 1913年Lewy 有突触核蛋白沉淀 病因及发病机制 年龄老化：促发因素 黑质DA能神经元 每10年下降6.9% 纹状体DA递质 每10年下降7.4% 环境因素： MPTP, 杀虫剂,除草剂,杀真菌剂 铜，锰，铁，铅 遗传因素：约6-30% PD患者有家族史 Genes for Parkinsons Disease Locus Protein or Location Inheritance Population PARK1 alpha-synuclein mutation AD Italian, Greek, German PARK 2 Parkin mainly AR Global PARK 3 2p13 AD N. European kindred PARK 4*alpha-synuclein triplication AD Iowa kindred PARK 5 UCHL1 AD German kindred PARK 6 PINK1 AR Italian PARK 7 DJ-1 AR Dutch PARK 8 12p11.2-q13.1 AD Japan PARK 10 Unclear Icelandic 帕金森病发病机制 线粒体功能障碍 互为因果，恶性循环 氧化应激 兴奋性氨基酸毒性作用 最后的共同通路 common pathway 多巴胺神经元 黑质纹状体通路 凋 亡 多巴胺减少 帕金森病临床表现 起病隐袭 病程缓慢发展 一侧肢体起病, 数月或数年后累及另一侧 主 征 静止性震颤 肌强直 动作迟缓 姿势平衡障碍 帕金森病临床表现 50岁以后发病占80%；50岁以前发病占20% 初发症状： 震颤者占60-70% 步行欠佳占12% 强直10%