糖尿病的产生及其发生的生化机理.ppt

糖尿病的产生及其发生的生化机理 * 提纲 糖尿病概念 临床症状 治疗方法 以体内血糖为中心的代谢途径 什么是糖尿病？ 糖尿病是一组由于胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。 胰岛素 是由胰腺β-细胞所分泌的一种蛋白质激素。它是由A、B两条肽链连接组成 临床症状 代谢紊乱症候群 急性并发症和伴发病 慢性并发症 急性并发症和伴发病 急性并发症和伴发病 感染 皮肤化脓性感染 皮肤真菌感染 真菌性阴道炎 肺结核 尿路感染 肾乳头坏死 （高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织） 糖尿病酮症酸中毒 糖尿病酮症酸中毒继发于胰岛素的严重缺乏。这会导致高血糖症（因为缺少胰岛素介导的将循环中的葡萄糖摄入骨骼肌细胞）和酮体形成（因脂肪分解引起，正常情况下胰岛素会抑制脂肪分解）。高血糖症会引起渗透性利尿。高血糖症也会引起胃排空障碍，诱发呕吐。脱水接踵而至，酮体3-羟基丁酸水平升高导致酸中毒，会加重脱水。 慢性并发症 大血管病变 神经病变 眼的其他病变 糖尿病足 微血管病变 1．糖尿病肾病 2．糖尿病性视网膜病变 3．糖尿病心肌病 治疗 治疗目标 治疗原则 治疗措施 消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量 早期治疗、长期治疗、综合治疗、个体化治疗 以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗 胰岛素调节糖代谢 促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。????? 通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。??? 通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。?? ?通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。 抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加 胰岛素调节脂肪代谢 胰岛素能促进脂肪的合成与贮存，使血中游离脂肪酸减少，同时抑制脂肪的分解氧化。胰岛素缺乏可造成脂肪代谢紊乱，脂肪贮存减少，分解加强，血脂升高，久之可引起动脉硬化，进而导致心脑血管的严重疾患；与此同时，由于脂肪分解加强，生成大量酮体，出现酮症酸中毒。 血 糖 3.89~ 6.11 mmol/L 食 物 糖 消化吸收 肝糖原 分解 氧化分解 CO2 + H2O 糖原合成 肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等 其它糖 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪 氨基酸 血糖的来源和去路 非糖物质 糖异生 胰岛素 相对不足 血糖↑ 来源↑ 去路↓ 糖代谢—葡萄糖的吸收 肾、小肠： 依赖性的钠-葡萄糖协同转运（SGLT） 其他： 协助扩散（GLUT1、2、3、4、5） Na+泵 Na+ G G Na+ K+ 主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中，仅在胰岛素的信号刺激下，才能通过易位作用转运到细胞膜上，促进饭后葡萄进入上述组织中储存起来。 糖代谢—糖酵解与糖异生 ① ② 草酰乙酸 ③ ①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶） ②：磷酸果糖激酶-1 （ 果糖二磷酸酶-1 ） ③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶） ④：丙酮酸脱氢酶复合体 ⑤：PEP羧激酶 G G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸 3-酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羟丙酮 3-磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP ADP ATP ADP 乳酸 乙酰辅酶A TCA α-磷酸甘油 甘油 生糖氨基酸 乳酸 ④ ⑤ 研究表明，胰岛素可以诱导其基因合成 糖代谢—糖酵解与糖异生 ① ② 草酰乙酸 ③ ①：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶） ②：磷酸果糖激酶-1 （ 果糖二磷酸酶-1 ） ③：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶） ④：丙酮酸脱氢酶复合体 ⑤：PEP羧激酶 G G-6-P F-6-P F-1,6-2P ATP ADP 1,3-二磷酸甘油酸 3-酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 丙酮酸 磷酸二 羟丙酮 3-磷酸 甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP 磷酸烯醇式丙酮酸 ATP ADP ATP ADP 乳酸 乙酰辅酶A TCA α-磷酸甘油 甘油 生糖氨基酸 乳酸 ④ ⑤ 使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖