药化 阿昔洛韦.ppt

阿昔洛韦Aciclovir;阿昔洛韦是一个经典的广谱抗病毒药物，1981年由英国葛兰素史克公司研发成 功，属于核苷类抗病毒药物。阿普洛韦从1988年起进入最畅销的20种药物，1992年 阿苷洛韦已是世界最畅销的前15种药物之一，当年全球的销售额达13.95亿美元， 占全世界抗病毒药物市场的65％以上，1997年4月22日阿昔洛韦在美国专利到期， 并批准做为非专利药。 ;;作用机制/靶点;药理作用;前体药物;阿昔洛韦存在水溶性差，口服吸收少，抗药性等缺点。针对这些缺点，制备aciclovir的前药地昔洛韦（desciclovir）和伐昔洛韦（valaciclovir）。地昔洛韦在水中溶解度比aciclovir大18倍，口服吸收好，毒副作用小，进入体内后被黄嘌呤氧化酶作用转化为aciclovir。伐昔洛韦是aciclovir的缬氨酸酯前药，胃肠道吸收好，在体内经肠壁或肝脏代谢生成aciclovir，继而转化为三磷酸酯而产生作用，较aciclovir口服吸收???物利用度有所提高。临床用于治疗急性的局部带状疱疹。;伐昔洛韦 Valaciclovir ;生物电子等排替换 生物电子等排体是由化学电子等排体演化而来。 定义：生物电子等排体是具有相似的物理和化学性质，并能产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。 生物电子等排替换和前药设计同为先导化合物的优化，是通过对先到化合物进行结构改造或修饰，使之成为理想的药物。; 喷昔洛韦（penciclovir）是更昔洛韦(ganciclovir)的电子等排体,与aciclovir有相同的抗病毒谱。 ganciclovir同样也是在体内转化为三磷酸酯而发挥作用，该化合物的三磷酸酯稳定性比aciclovir三磷酸酯的稳定性高，且在病毒感染的细胞浓度中也较高。; ;;;