神经肽，阿片肽及其受体.ppt

神经肽，阿片肽及其受体 一、神经肽概论 实验技术 （1）放射免疫分析—— 含量 （2）免疫细胞化学—— 定位 （3）多肽化学 —— 氨基酸序列 （4）基因工程 —— 受体克隆 存在于突触前突起 突触前突起中有递质的合成酶,且突触有降解酶的机制 生理刺激能诱导突触前末梢释放递质 离子电泳合适数量的该物质可以模拟生理反应 影响不同酶促或生物物理步骤的药物能对该物质的合成、储存、释放、激活及重摄取等产生预期的效果 证实该生物活性物质的化学本质是肽类 建立产生最大量的提纯该肽的抽提和分离步骤 确定肽的化学和物理性质 确定肽的氨基酸顺序 化学合成肽并制备肽抗体 鉴定抗体的特征 原位方法鉴定抗体的特征 将合成物质置于神经元处能引起反应 （三)神经肽的合成与代谢 1. 神经肽的合成 3. 神经肽的释放 神经递质和神经肽的比较 中到高含量 与受体高亲和力 低潜力 高度专一性 中等的合成速率 在胞体或末梢直接合成 神经末梢重吸收再利用 小分子 适宜于完成迅速而精确的神经调节 含量极低 与受体低亲和力 极高的潜能 高度专一性 低合成速率 由大分子的前提裂解而成 酶降解失活 小到中等大的小分子 适宜于缓慢而持久的功能变化调节 （七）神经肽的特点 （1） 肽类物质是由神经内分泌细胞分泌的，这种细胞是神经系统在进化中出现的第一种神经元。 （2）神经肽在系统发育上高度保守，类似的物质或类似的氨基酸顺序可出现在脊椎动物和无脊椎动物的不同体系中。 （3）许多肽能神经元在胚胎上可能起源于一种神经外胚层的前体细胞，具有摄取胺前体并脱羧的生化特征（APUD细胞） （4）神经肽合成过程复杂，组织中肽的mRNA不一定都能生成有生物活性的神经肽。神经肽前体的翻译后加工，除受酶的控制外，还受组织特异性和生理调控的影响。因此同一前体的终产物有所不同。 （4）神经肽功能的多样性 同一种神经肽可具有多种功能，同一种肽的不同成员对同一器官的效应也不一样； 神经肽的功能受剂量、作用部位、动物种属的影响。 二、阿片肽及其受体 内阿片肽的分类与分布 阿片受体的特点和分布 内阿片肽的功能 (2) 内阿片肽的分布 （A）、阿黑皮素系统(β-EP) 仅见于下丘脑基底部和延髓的孤束核 （B）、脑啡肽系统(ENK) 分布最广泛，纹状体、杏仁核、下丘脑、中脑导水管周围灰质、低位脑干，等 （C）、强啡肽系统(Dyn) 与脑啡肽有相当程度的重叠。以下丘脑含量最高，主要分布在视上核和室旁核的大细胞。 （二）阿片受体分型与分布 （2）阿片受体特性 （3）阿片受体的分布 μ受体在中脑和丘脑最多，分布于与痛觉感受和镇痛相关的区域，也分布于与呼吸相关的区域。 μ受体mRNA与脑啡肽肽神经元末梢分布一致。β-EP主要作用于μ受体。 δ受体局限于嗅球、苍白球、下丘脑、杏仁核、海马等，大鼠腺垂体和松果体高表达。脑啡肽主要作用于δ受体，β-EP对δ受体的选择性较高。 κ受体多分布于屏状核、前庭耳蜗神经核、嗅球、梨状核、顶叶皮质、下丘脑、丘脑、和被盖腹测区。DynA和DynB对κ受体的选择性较强。 （4）阿片受体的分布特性 （5）阿片受体的功能 （三）内阿片肽的功能（纳洛酮阻断） （1）镇痛作用： β-EP作用最强。 （2）调节心血管活动： ENK作用于δ受体升压 （3）抑制呼吸：降低神经元对CO2的敏感性 （4）调节垂体激素分泌 （5）其他 内阿片肽参与消化活动的中枢调节 β-EP参与免疫功能的调节 β-EP可通过抑制DA神经元的活动参与运动功能的中枢调节 内啡肽课参与病理条件下的体温调节。 图：痛觉的产生及传导 镇痛作用机制 镇痛作用的产生 体内存在一个镇痛系统 Morphine通过模拟内源 性阿片肽激动阿片受体 从而激活整个镇痛系统, 阻断痛觉冲动的传导发 挥强大的中枢性镇痛作用 耐受性的产生主要由于神经组织对吗啡的适应性；内源性阿片肽生成与释放减少有关。 戒断症状与蓝斑核NA能神经元活动增强有关。 (能抑制蓝斑核放电的可乐定可缓解吗啡戒断症状) 图：耐受性及依赖性机制 前阿黑皮素原 （1）腺垂体 （A）同一类肽具有多样功能： 同一类肽对同一器官其效应也不一样, 如内源性阿片肽除镇痛效应外，还对循环，呼吸，消化，运动，内分泌，体温，免疫的功能起调节作用，造成内阿片肽多样化的生理功能。 同是内源性阿片肽家族对心血管系统的效应也不一样，例如，L-ENK使心率减弱，对血压则升降不恒定;β-EP是短暂升压，长时间降压；用纳洛酮处理后，仅对 β-EP的降压和L-ENK的升压有对抗作用，对β-EP的升压无明显影响。 （B）同一肽剂量不同，作用部位不同，动物属