经皮给药系统生产工艺简要介绍.doc

经皮给药系统生产工艺简要介绍 摘要：经皮给药系统（DDS ) 是指通过皮肤表面给药，以达到局部或全身治疗作用的一种给药新途径。欧美国家常称TDDS制剂为贴剂( p a t c h )。近年来，随着对TDDS机制的不断深入研究及各种促渗技术的开发与发展，国内外对 TDDS的认识和重视程度日益加深，继开发出了多种新型的经皮给药制剂。现就目前其基本知识和生产工艺以及研究进展作简要介绍 关键词：经皮给药系统， 经皮制剂，生产工艺，东莨菪碱 一、简述经皮给药系统特点及优势 经皮给药系统(transdermal therapeutic system，TTS)是指在经皮肤给药后，药物迅速穿透皮肤。进入血液循环而起全身治疗作用的控释荆。经皮给药即药物应用于皮肤上后，以恒定速度（或接近恒定速度）穿过角质层，扩散通过皮肤，由毛细血管吸收进入体循环, 产生全身或局部治疗作用。由于皮肤的结构和生理特点，经皮给药存在独特的优势；同时皮肤渗透性受个体差异影响。经皮给药制剂可以是软膏、硬膏、贴片，还可以是膜剂、涂剂和气雾剂等。 TDDS制剂为贴剂，是无创伤性给药的新途径，它具有以下特点及优势：①避免了口服给药时肝脏的首过效应及胃肠道对药物的破坏，提高了药物 的生物利用度；②具有缓释作用，可减少给药次数，延长给药时间；③保持血药水平稳定在治疗有效浓度范围内， 降低了药物的毒性和副作用，提高了药物的疗效；④避免了药物对胃肠道的刺激性，且给药无创伤，提高了患者的依从性，⑤体表用药，可以随时中断给药，是一种非常方便的给药途径，为不宜口服或注射的药物提供了一个全身用药方式。 二、药物通过皮肤的途径 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有二：一是透过角质层和表皮，进入真皮被毛细血管吸收进入体循环，即表皮途径，这是药物经皮吸收的主要途径。在这途径中，药物可以穿过角质层细胞到达活性表皮，也可以通过角质层细胞间到达活性表皮。 二通过皮肤附属器的吸收，即通过毛囊、皮脂腺和汗腺（图3）。 药物应用到皮肤上后，药物从制剂中释放到皮肤表面。皮肤表面溶解的药物分配进入角质层，扩散穿过角质层到达活性表皮的界面，药物从角质层分配进入水性的活性表皮，继续扩散通过活性表皮到达真皮，被毛细血管吸收进入体循环。 三、经皮给药系统类型 复合膜型经皮给药系统复合膜型经皮给药系统由背衬膜、药物储库膜、控释膜、胶粘层和保护膜组成，其药物储库是药物分散在压敏胶或聚合物膜中，控释膜是微孔膜或均质膜，结构如 1.2复合膜型经皮给药系统的制备涂膜复合工艺是将药物分散在高分子材料如压敏胶溶液中，涂布于背衬膜上，加热烘干，使溶解高分子材料的有机溶剂蒸发，可以进行第二层或多层膜的涂布，最后覆盖上保护膜，也可以制成含药物的高分子材料膜，再与各层膜叠合或粘合。流程图如下: 聚合物骨架型经皮给药系统 聚合物骨架型经皮给药系统常用亲水性聚合物材料作骨架，如天然的多糖与合成的聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸酯和聚丙烯酰胺等，骨架中还含有有些湿润剂如水、丙二醇和聚乙二醇等，含药的骨架粘贴在背衬材料上，在骨架周围涂上压敏胶，加保护膜即成。 亲水性聚合物骨架能与皮肤紧密贴合，通过湿润皮肤促进药物吸收。这类系统的药物释放速率受聚合物骨架组成与药物浓度影响。 聚合物骨架型经皮给药系统的制备骨架粘合工艺是在骨架粘合材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，切割成小圆片，粘附于背衬膜上，加保护膜而成。流程图如下: 3.1 胶粘剂骨架型经皮给药系统胶粘剂骨架型经皮给药系统是将药物分散在胶粘剂中，铺于背衬膜上，加保护膜而成这类系统的特点是剂型薄、生产方便，与皮肤接触的表面都可以输出药物。常用的胶粘剂有聚丙烯酸酯类、聚硅氧烷类和聚异丁烯类压敏胶。 胶粘剂骨架型经皮给药系统的制备如果在系统中只有一层胶粘剂骨架，药物的释放速率往往随时间而减慢。为了克服这个缺点，可以采用成分不同的多层胶粘剂膜，与皮肤接触的最外层含药量低，内层含药量高，使药物释放速率接近于恒定流程图如下: 该类给药系统的制剂的优点就在于其生产工艺简单，便于大规模生产。 4.1 充填封闭型经皮给药系统 充填封闭型经皮给药系统中药物从储库中分配进入控释膜，改变膜的组分可控制系统的药物释放速率，该类系统所用的压敏胶常是聚硅氧烷压敏胶和聚丙烯酸酯压敏胶。充填封闭型经皮给药系统的制备充填热合工艺是在定型机械中，于背衬膜与控释膜之间定量充填药物贮库材料，热合封闭，覆盖上涂有胶粘层的保护膜。骨架粘合工艺是在骨架粘合材料溶液中加入药物，浇铸冷却成型，切割成小圆片，粘附于背衬膜上，加保护膜而成。 流程图如下: 5. 微贮库型经皮给药系统 微贮库型经皮给药系统中药物分散在水溶性聚合物中，将此混悬液分散在通过交联而成的聚硅氧烷骨架中，骨架中存在无数微小球状贮库。药物的释放是先溶解在水溶性聚合物中