2015综述 hsp90抑制剂.pdf

HSP90 分子抑制剂研究进展 1,# 2,# 1 1 1，*1 任景 ，严碧波 ，石峰 ，熊兵 ，沈竞康 1 中国科学院上海药物研究所，新药研究国家重点实验室，上海 201203 2 长江大学电信学院，湖北荆州 434023 摘要：HSP90 既是细胞应激反应的生物标志物，也是细胞内重要的分子伴侣 蛋白。HSP90 调控的很多客户蛋白，如EGFR 、Met 、Raf-1、IKK、p53 等，均 与肿瘤等很多疾病的发生和发展关系密切。HSP90 抑制剂通过与靶点结合抑制其 活性，导 其客户蛋白无法正确折叠而降解，可从多环节多途径影响细胞生物学 效应，因此HSP90 抑制剂在肿瘤治疗等领域展示出良好应用前景。本文将对近 年来重要的小分子HSP90-N 端抑制剂的研究进展进行综述。 关键词：HSP90 ；客户蛋白；肿瘤；抑制剂 Progress in the small molecule inhibitors of HSP90 1,# 2,# 1 1,* 1,* REN Jing , YAN Bibo , SHI Feng , XIONG Bing , SHEN Jing-kang 1. State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shang hai, 201203, China 2. College of Electronics and Information, Yangtze University, Jingzhou 434023, China Abstract: HSP90, which is the biomarker of cell stress and endogenous protective protein, functions as a molecular chaperone. Many client proteins of HSP90, including EGFR, Met, Raf-1, IKK and p53, play an important role in the occurrence and development of tumor. Binding of HSP90 inhibitors triggers the deactivation of HSP90, resulting in client protein degradation, and then inhibits the tumor growth by blocking multiple targets involved in signaling of tumor proliferation. This review summarizes recent development of small molecule inhibitors bound to N-terminal of HSP90. 收稿日期：2014-12-；修回日期：2015-01-29 基金项目:国家自然科学基金委资助项目81330076）; “新药创制”科技重大专 项（2014ZX09507-002） 1#共同第一作者 *通讯作者 Tel/Fax: 86-0215410, E-mail:j kshen@mail.shcnc.ac.cn 1 Key words: HSP90; client protein; tumor; inhibitor 1 热休克蛋白90 生物学背景 热休克蛋白 (heat shock proteins, HSPs) 是机体在应激 (病毒感染、缺氧、紫 外线照射等) 状态下合成的一组蛋白质分子，故又称为应激蛋白。HSPs 最初于 1962 年由遗传