1998年诺贝尔医学与生理学奖 NO是体内重要的信号分子.pptVIP

1998年诺贝尔医学和生理学奖 NO是体内重要的信号分子 生物工程031 李晓霞制作 NO 是体内重要的信号分子 获奖人：弗奇戈特Robert furchgott 伊格纳罗Louis Ignarro 穆拉德Ferid Murad 奖项：MP 时间：1998 NO 特性：体内的NO非常微量，其活性衰减速度也极其迅速，因而没有毒性。因为在那样低的浓度下，NO根本无法反应形成有毒的 。　　 意义:其特性使它完全能胜任信使的角色。活跃的NO很容易从内皮细胞移动到靶细胞，极快的活性衰减速度也保证了体内松弛系统对环境变化的高敏感度。 EDRF与NO 随着一系列的证据的出现。EDRF和NO都能使血管松弛，且都通过活化GC来发挥作用。鉴于这一证据和其他重要证据，穆拉德在1986年提出，可以把EDRF看作一种内源性的硝酸盐。　　证明EDRF即NO的决定性实验，由伊格纳罗、弗奇戈特以及英国韦尔科姆研究室的蒙卡达（Salvador Moncada）分头进行。　　结果，三方面发现NO和EDRF’都在几秒钟内发生活性衰减，在相同条件下稳定下来，经相同的化学刺激后失活。　　另外，伊格纳罗还探测到NO和EDRF都能与某种化合物进行相同的反应。对此，唯一的解释只有：两者根本是一回事。这样，科学家终于在化学上把EDRF与NO统一了起来 获奖者 1990年代人们广泛认为，发现EDRF和NO是体内重要信使的人，应该得诺贝尔奖。在众多名字中，伊格纳罗、蒙达卡、穆拉德和弗奇戈特被普遍看好。　　不出所料，1998年12月10日，在诺贝尔逝世百年之际，由他设立的诺贝尔生理学和医学奖被授予了弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德。 NO 是体内重要的信号分子的意义 至此，NO脱颖而出，一跃成为生物医学界关注的焦点，人们形容这一“不起眼”的小分子为“灰姑娘”。而在此领域的研究更是突飞猛进，科学家很快相继证实NO即为诸多硝基类扩血管药物作用的终效应分子，L-Arg是生物体内NO生成的前体，并纯化了NOS。1991年美国Johns Hopkins大学神经药理学家Bredt等进一步在脑组织中克隆出NOS，从而全面揭示了生物体内L-Arg-NOS-NO系统。 实验启示 科研思路 尊重实验结果 活跃 与竞争的学术思想 （完） 谢谢观看 穆拉德（Ferid Murad） 穆拉德研究cGMP。设法从cGMP产物中分离出一种与之类似的蛋白质——鸟苷氧基环化（GC）。意外证实 NO可活化 GC和松弛平滑肌。 操作发现： 1、细胞膜中的GC与悬浮在细胞内部的GC不同。 2、为检测这两种分离出来的GC，加入一些化学物质，除去某些可能影响cGMP产物的杂蛋白，发现有些物质能活化GC，使GC生产出更多cGMP。 3、把这些物质加入到气管、肠等不同组织，发现不但能活化GC，还使这些组织的平滑肌松弛。 纵上发现，包括硝化甘油在内的一些已知血管松弛剂也能活化GC。活化GC是这些物质的共性，而且它们都通过反应形成NO。　　 获奖人 弗奇戈特、伊格纳罗、穆拉德（从左到右） 伊格纳罗（Louis Ignarro） 两年后，新奥尔良图兰大学的伊格纳罗（Louis Ignarro）发现血管附近的 NO气体可引发松弛反应； 证明EDRF即NO 弗奇戈特（Robert Furchgott） 假想的内皮源性松弛因子（EDRF） ,研究血管松弛的分子机制,其出发点：血管松弛剂乙酰胆碱。 实验一、操作：剥离的血管条及其周围肌肉在实验室内重演这个反应。 结果：血管条总是缩短。实验二、操作设计： 1、先用去甲肾上腺素对血管作收缩处理，然后用新鲜 的生理盐水洗涤，除去去甲肾上腺素。 2、用氨甲酰胆碱作收缩处理，并再次洗涤去除氨甲酰胆碱。 结果:经氨甲酰胆碱处理后的血管没有进一步收缩，反而松弛 了。　　 原因分析： （1）David没有按他写明的加药顺序进行实验 （2）是CCh被NE污染了？ （3）比较这两种标本制备是否会造成血管反应性的差异。 比较这两种标本制备是否会造成血管反应性的差异 一、无意的内膜摩擦可能导致血管失去对ACh的舒张反应。 二、检查了螺旋血管条的制备方法 三、动脉血管内膜面摩擦会导致其丧失对ACh的舒张反应的原因 四、刺激内皮细胞可引起血管平滑肌舒张的原因 四、刺激内皮细胞可引起血管平滑肌舒张的原因 首先想到的是血管内皮细胞受刺激