MDSC对免疫系统地抑制机制.pdfVIP

doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2011．舵．02l MDSC对免疫系统的抑制机制 陆文彬沈成兴(东南大学附属中大医院心内科，南京210009) 中国图书分类号R392文献标识码A 文章编号 looo-4a4x(2011)02-0188-05 机体的免疫系统是一个复杂的网络调控系统， CDI 由同有免疫和适应性免疫组成，其中包括了同有免 分为具有单核细胞或者中性粒细胞形态的两种哑 疫细胞、抗原递警细胞、适应性免疫细胞等之间的相 型…。正常小鼠骨髓包含20％一30％这种表型的 助作用和调节。越来越多的证据表明一群骨髓来源 细胞，但是在脾脏中这些细胞大约仪仪占很小的一 部分2％～4％【2|。在人类，MDSC通常被定义为 的具有CDI1b和Gr-I标志的抑制性细胞在各种感 染、肿瘤、急慢性炎症等疾病中大量存在，并且负向 调节机体的免疫功能。这就足具有负向调市机体免 髓系标记CD33但是缺乏表达于成熟髓系细胞或者 淋巴样细胞的表面标志以及缺乏表达MHC11分子 疫反应的髓系抑制性细胞(MDSC)，近年来被广泛研 HLA．DR 究。MI)SC是免疫系统调节机体免疫反应的一群独 L3J。尽管MDSC最初是在肿瘤宿主中被描 特的细胞群体，可以对多种免疫细胞通过多种不同 述，但是MDSC已经在大量的病理情况下被发现，这 的机制发挥免疫抑制功能，从而导致机体固有免疫 些病理环境包括慢性感染、GVHD、应用免疫抑制剂 和适应性免疫功能的低下，促进疾病的发展和恶化。 等Hj。这砦情况叮导致MDSC大量产生并且在骨 本文着重就MDSC对参与机体免疫反应的几种炎性髓、血液、脾脏、淋巴结以及疾病发生部位等组织和 细胞的抑制机制作一总结。 器官聚积。 1．3 1 MDSC的生物学特性 发挥抑制活性，MDSC的聚集和激活受到多重炎症 1．1 性细胞因子的作用，大多数细胞冈子与慢性炎症有 MDSC起源MDSC于上世纪80年代初被发 关。早期有研究证明炎症相关分子如fffL管内皮细胞 现，曾被称为不成熟髓系细胞(Immaturemyeloid cells，IMCs)和自然抑制细胞(Naturalcells， 生长因子(VEGF)和粒细胞．巨噬细胞集落刺激因子 suppressor NSCs)，是一类异质性的细胞群体。正常情况下髓系 造血十细胞分化成IMCs后，IMCs会迁移到不同的开始认识到炎症相关的促炎细胞因子tL-lp、II，6、 外周器官，在那里分化成为巨噬细胞、Dc或者中性 粒细胞。然而机体在发生急慢性炎症、感染或者肿 和补体成分C5a等都能够显著的诱导MDSC的聚集 瘤的情况下会促进IMCs在这些部位的积聚，阻止它和激活-5J5o 们的分化并且会诱导激活这些细胞，于是就产生了 2 MDSC发挥免疫抑制作用的细胞内信号 这些具有抑制功能的所谓髓系抑制细胞MDsC。 通路 1．2 MDSC的分化MDSC在病理条件下表达，不 属于骨髓细胞的一个亚类，而属于已经激活的髓系 2．1转录I=}司子(STAT)家族信号途径如上所述 MDSC的聚集受到由多种细胞如肿瘤细胞、T细胞等 未成熟细胞(IMCs)的一种异质性群体，IMCs在各种 条件下未能完全分化成成熟的细胞即为MDSC。分泌的多种细胞闪子的调节。这些细胞冈子可以触