两亲嵌段聚合物载药胶束研究进展`.pdfVIP

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·78· 高 分 子 通 报 2010年12月 两亲嵌段聚合物载药胶束研究进展 焦 真+,王 星,陈志明 (东南大学化学化工学院,南京211189) 摘要:在临床应用中,抗肿瘤药物的憎水性将严重影响疗效并造成一系列的副作用,因此,这些憎水性药物 的增溶方法一直是研究的热点,其中,两亲嵌段聚合物载药胶束体系是目前最有效的方法之一,该方法通过将 憎水性药物包裹在具有“核一壳”结构的纳米微球中以实现增溶目的。本文总结了目前用于载药胶柬的两亲嵌 段聚合物的材料及胶束的制备方法,介绍了超临界二氧化碳在此类药物胶束制备中的必威体育精装版应用和该领域目前 最为热门的研究方向——对肿瘤细胞具有靶向释药功能胶束的研究进展。 关键词:药物输送;聚合物胶柬;制备;超临界二氧化碳;pH敏感性 引言 差的水溶性严重影响疗效,提高这些药物的水溶性越来越成为研究的热点。近年来,脂质体、微球、纳米 粒、乳液、环糊精包合物以及聚合物胶束等方法均被用来进行憎水性药物的增溶n矗]。其中,用两亲嵌段 共聚物胶束作为给药载体由于能够实现增溶药物、延长药物半衰期以及增强对肿瘤细胞的靶向性等优势 而逐渐成为憎水性抗肿瘤给药系统最有应用前景的方法[3]。 用于载药体系的聚合物胶束一般通过两亲嵌段聚合物自组装形成。两亲嵌段聚合物由亲水链段和 憎水链段构成,由其形成的胶束具有明显的“核一壳”结构,其中,亲脂性的核能够有效的溶解脂性药物。而 亲水性的壳层可使胶束溶于水中,因此这种方法可有效增溶憎水性药物,增强这些药物分子在临床中的 药效,减小副作用。与其它增溶方法相比,聚合物胶束载药体系还有众多优势,例如,聚合物较低的临界 胶束浓度(CMC)可使胶束具有很强的抗稀释能力并在血液中稳定;胶束的纳米尺寸和亲水性外壳可防 止胶束被人体内网状内皮组织系统识别吸收,延长其在血液循环系统中的时间[4J],同时,由于肿瘤组织 and 血管具有高渗透性和高滞留性(enhancedpermeability 200nm)有利于其在肿瘤组织的滞留和堆积,赋予其对肿瘤组织的被动靶向作用[6~8]。因此,聚合物载药 胶束已成为最具应用前景的憎水性抗肿瘤药物的载药体系。本文将综述两亲嵌段聚合物载药胶束的研 究进展,介绍目前用于制备胶束的常用聚合物组成和胶束的制备方法,并讨论目前载药胶束领域最热门 的研究方向——靶向性载药胶束体系的研究进展。 1 用于载药胶束的聚合物的构成和制备 用于载药胶束体系的两亲嵌段聚合物由亲水链段和憎水链段组成,显然,构成聚合物的材料将直接 决定载药胶束的性能。 1.1构成亲水链段的材料 在临床使用中,位于药物胶束外层的聚合物亲水链段将直接与细胞接触,因此,亲水链段所用材料必 须具有较好的亲水性和生物相容性。从目前的研究成果来看,尽管已开发出不少亲水链段材料,但由于 基金项目:江苏省高技术项目(BG2006038);东南大学新进博士科研启动项目; 作者简介:焦真(1979一).男.博士,讲师,研究方向为绿色化工工艺; ‘联系人.E_啪il:jiaozhen@seueducn,Tel:025 万方数据 第12期 高 分 子 通 报 聚乙二醇(PEG)具有廉价、毒性小以及能够避免人体内网状内皮组织系统识别吸收而使其在血液循环中 长效稳定等优势,这种传统的亲水性材料仍然是应用最为广泛的亲水链段材料[9~1引。 脂质体中磷脂对生物膜的生物相容性起着极其重要的作用。似磷脂结构的聚合物应具有极好的生物 相容性,因此,为提高亲水链段的生物相容性,众多研究者在过去的四十年中开展了大量合成似磷脂结构 聚合物材料的研究工作,聚(2一甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)(PMPC)是其代表性成果。实验研究证明, MPC可有效阻止蛋白质的吸收以及血小板的明显黏着[13~15。,这充分显示了MPC卓越的生物相容性,因 链段的聚合物纳米粒子——聚(2一甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)一聚甲基丙烯酸2一(异丙基氨)乙酯 丙烯酰氧乙基磷酰胆碱)一聚乳酸(PMPC一6-PLA)制备的聚合物纳米粒子同样具有很低的细胞毒性,因此 是一种极有应用前景的仿生材料[171。虽然MPC有这些优势,但其高昂的价格

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