合理应用抗生素-美平PK-PD`.ppt

NCCLS 美平 --- PK/PD 应用篇 应 用 背 景 来自细菌的挑战－－耐药不断增加！ 产生原因： 1.发达国家无效抗生素的使用 2.发展中国家小剂量的使用抗生素 ? 用药指导的意义 经验性用药 – 临床针对性更强 PK/PD的推广意义 更准确地反映抗菌药物的作用时间过程； 根据PK/PD原理给药，提高清除病原菌，改善临床治疗效果； 减少细菌耐药性的产生。 PK --- 主要参数 Cmax 最高血药浓度 （ mg/L ） Maximum plasma Concentration） AUC 药时曲线下面积 ( mg/h/L ) Area Under the plasma Concentration PD －主要参数 MIC 最低抑菌浓度( mg/L)： (Minimal Inhibitory Concentration) MIC50, MIC90 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents 抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。 当血药浓度致病菌4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效。 时间依赖性抗菌药物 β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等；天然大环内酯类如红霉素，糖肽类抗生素如万古霉素，及林可霉素类 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示， ?-内酰胺类: 优化药物暴露时间 不同的?-内酰胺类其最优化的药物暴露时间不同 疗效最大化所需要的 %TMIC : ~ 60%–70% for 头孢菌素类 ~ 50% for 青霉素类 ~ 40% for 碳青霉烯类 根据PK/PD理论提高预测美平临床有效性有効性的指标Time above MIC最大化 增加每次给药量 通过增加每次给药量可增加%T＞MIC 从效果费用比上，并不是首先推荐的方法。 但是治疗重症感染有绿脓高危感染因素的，需给予足够的剂量 增加每日给药次数 增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的方法。 给药方案：每日 3次0.5g q8h，分别点滴1小时，2小时，3小时 给药方案：每日2次1g, q12h, 分别点滴1小时，2小时，3小时 C,延长点滴时间或持续给药 美平1000mg每隔8小时用0.5、1、2或3小时点滴给药时的40%TMIC达标概率 %（TA%） 获得美平%T＞MIC 达到40%的TA%1g, q8h, 0.5、1、2或3小时点滴 甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌（MSSA） 肺炎克雷白氏杆菌 阴沟肠杆菌 粘质沙雷菌 鲍氏不动杆菌 铜绿假单胞菌 美平的稳定性及延长点滴时间的给药方法 25?C时，美平与生理盐水配伍后，可保持24小时效价在90％以上。 延长点滴时间，美平的给药方法： 连续24小时静脉点滴 先给与负荷量，然后再把24小时的量应用静脉泵连续输入。 延长点滴时间 同样的剂量和给药间隔，用100-250ml的液体，点滴时间延长至3小时 美平的优势 对比亚胺培南等其他抗生素，对革兰性阴性菌美平的MIC值优势突出。 对比亚胺培南，美平的剂量更加灵活，安全性方面的差异导致剂量范围的差异。 根据不同的MIC值，提供直观的用药方案 对临床予以指导！ 静脉给予美平或亚胺培南1g后血浆浓度与重要革兰阴性菌MIC的关系 最大剂量的差异导致临床用药量灵活度的差异 FDA: 每日最大剂量 美平 6g 泰能 4g 美平对常见细菌的MIC值 美平的给药策略美平VS 亚胺培南 对于碳青霉烯TMIC的要求 TMIC到达40％以上，可以得到满意的临床疗效，同时细菌被清除的时间缩短，而且被清除的速率也明显加快。 %TMIC = ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(100/DI) 肠杆菌科细菌的对比 对肠杆菌科细菌MIC90值对比（2003年） 对非发酵糖细菌MIC90值：美平的抗菌活性优于亚胺培南 对244株绿脓杆菌的MIC分布 用药情况分类 经验性治疗 目标性治疗 %TMIC = ln