Waters液相分析方法开发.pdf

内容内容 内容内容 介绍 — 进行方法开发的途径 — 系统性方法开发 影响选择性的主要因素 — 固定相 — 有机溶剂 — 流动相pH值 — 流动相pH值应用实例 ：林可霉素杂质分析方法 系统性方法开发策略 — 雷尼替汀强迫降解产物分析HPLC方法开发实例 沃特世HPLC色谱柱产品 ©2011 Waters Corporation 2 内容内容 内容内容 介绍 — 进行方法开发的途径 — 系统性方法开发 影响选择性的主要因素 — 固定相 — 有机溶剂 — 流动相pH值 — 流动相pH值应用实例 ：林可霉素杂质分析方法 系统性方法开发策略 — 雷尼替汀强迫降解产物分析HPLC方法开发实例 沃特世HPLC色谱柱产品 ©2011 Waters Corporation 3 方法开发的挑战性方法开发的挑战性 方法开发的挑战性方法开发的挑战性 方法开发的挑战性方法开发的挑战性 方法开发的挑战性方法开发的挑战性 质量研究方法开发工作贯穿于整个药物开发项目过程中 — 样品的复杂程度各异 — 工作繁复冗余 方法开发耗时耗力、成本不菲 — 加速流程才能尽早将产品带入市场 — 提速色谱方法将提高项目收益率 ©2011 Waters Corporation 4 方法开发过程中的关键步骤方法开发过程中的关键步骤 方法开发过程中的关键步骤方法开发过程中的关键步骤 方法开发过程中的关键步骤方法开发过程中的关键步骤 方法开发过程中的关键步骤方法开发过程中的关键步骤 ©2011 Waters Corporation 5 色谱条件的开发思路色谱条件的开发思路 色谱条件的开发思路色谱条件的开发思路 色谱条件的开发思路色谱条件的开发思路 色谱条件的开发思路色谱条件的开发思路 根据分析物的化学性质选配色谱条件 —基于既往经验及思考进行合理猜测 —通常辅以资料参考 —询问同事 “步进式”测试开发 —基于前一测试结果设计下一步的测试条件，逐步进行 系统性筛选策略 —先按流动相pH、有机相和固定相的直接组合进行系统性筛选测试 o 评估结果，选择最有效的条件组合 —再进行方法优化 o 梯度/温度 ©2011 Waters Corporation 6 液相色谱分离选择性的产生手段液相色谱分离选择性的产生手段 液相色谱分离选择性的产生手段液相色谱分离选择性的产生手段 液相色谱分离选择性的产生手段液相色谱分离选择性的产生手段 液相色谱分离选择性的产生手段液相色谱分离选择性的产生手段 流动相溶剂流动相溶剂 流动相溶剂流动相溶剂 流动相流动相pH 流动相流动相 αααα αααα Selectivity 分离选择性分离选择性 分离选择性分离选择性 色谱柱色谱柱