免疫抑制药物的作用和机制及临床应用.pdf

免疫抑制药物的作用和机制 及临床应用 洪敏 南京中医药大学 第一节 免疫应答和免疫病理反应 一、免疫应答 可分三期：①感应期②增殖分化期③效应期 免疫反应的基本过程和药物作用环节 二、免疫病理反应 正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官 移植排斥方面具有重要意义。但当机体免疫功能异常 时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反 应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病 等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增 强，严重时可导致机体死亡。 第二节 免疫抑制剂 19.72% 80.28% 免疫抑制剂 其他免疫系统药物 中国医院用药评价与分析,2009;9(10):726-729 免疫抑制剂的分类 生物特性分类 免疫抑制剂 非生物类 生物类 Immunophilin（CsA、FK506） 抑制细胞分裂核酸代谢 自然物质（皮质激素、雷公藤） 抗体类 融合蛋白 非选择性（AZa、CTX) 选择性（雷氟米特） 作用机制分类 • 细胞因子合成抑制剂：FK506、CsA • 细胞因子作用抑制剂:雷布霉素、来氟米特 • DNA、RNA合成抑制剂：CTX、AZa • 细胞成熟抑制剂 • 非特异性抑制细胞生长诱导剂 按代分类 • 1代：非特异性：皮质激素、CTX、Aza • 2代：选择性：阻断IL-2，选择作用淋巴细 胞：CsA、FK506 • 3代：作用于抗原呈递分子：MMF • 4代：抗体 免疫抑制剂的临床应用 （一）抗移植排斥 器官移植的主要障碍是移植排斥。目前尚无有效的诱 导免疫耐受的方法，因此免疫抑制药物的应用是器官移植 成功的关键措施之一。 （二）变态反应性疾病 机体对变应原的免疫应答，可导致变态反应性疾病的 发生。抑制免疫应答可以控制变态反应强度，缓解症状。 临床上严重的Ⅰ型超敏反应发生时，用激素治疗可取得明 显疗效。治疗变态反应一般不使用环磷酰胺，CsA等强力 免疫抑制药。 （三）自身免疫性疾病 一些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮 以及肾病综合症等用免疫抑制药物治疗能明显改善症状， 抑制病程发展，临床使用较多的免疫抑制药主要是激素。 近来我国使用雷公藤制剂治疗肾炎、红斑狼疮和类风湿关 节炎都取得明显效果。少数报道应用CsA和环磷酰胺治疗 自身免疫病也有明显效果。 （四）感染性炎症 在细菌性炎症过程中，中性粒细胞的浸润及大量炎 症介质的释放，会引起组织的严重损伤。免疫抑制药物可 抑制炎症反应的强度，减轻反应症状；与有效抗生素配合 应用，有利于炎症的控制。临床应用较多的是激素，如强 的松等。应用激素控制细菌性炎症应注意与抗菌药物合 用，以免感染扩散。 烷化剂 常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、 环磷酰胺等。 破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导 致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷 化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后， 进入增殖、分化阶段，对烷化剂的作用也 较敏感，因此可以达到抑制免疫应答的作 用。 环磷酰胺 （cyclophosphamide,CTX） 在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最广 药理作用 (1)抑制T和.B淋巴细胞增殖，在治疗早期首先抑制B淋巴 细胞。