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卡贝缩宫素可行性报告 第一章 前言 1.1 子宫收缩乏力及产后出血等症状概述 产后出血是产科临床常见的严重并发症之一, 是当前我国孕产 妇死亡的首要原因。在产后出血的四大原因中, 子宫收缩乏力性出血 占首位。因此, 积极防治子宫收缩乏力性出血, 是降低孕产妇死亡率 的关键。 据调查，现在中国每年出生的婴儿大约有三千万，再加上其它一 些情况，每年生产的妇女会超过三千万。产后出血对产妇危害严重， 常并发休克、凝血功能障碍；严重产后出血还会导致产妇席汉氏综合 征，甚至导致死亡。剖宫产产后出血的发生率为阴道分娩的 5 倍左 右，尤其对存在高危因素的剖宫产产妇，产后出血的发生率更高，严 重时危及产妇生命。引起产后出血的主要原因是子宫收缩乏力，因此， 减少该原因导致的产后出血对增加剖宫产的安全性、降低孕产妇死亡 率具有重要意义。 产后出血是分娩期严重并发症之一。根据1983—1984 年全国24 省市对6241 例产妇失血量测量结果提出产后出血的定义为从接生至 胎儿娩出后2 小时内出血量=400ml 或至胎儿娩出后24 小时内出血 量=500ml 。产后出血的主要原因为子宫收缩乏力；软产道损伤；胎 盘因素；凝血机制障碍。本文针对子宫收缩乏力引起产后出血的预防 和治疗进行论述。 1.2 产后出血的机理相关药物分类 1.2.1 产后出血的机理 产后出血是子宫肌纤维的结构特点和血液凝固机制共同决定的。 子宫收缩的动因来自于内源性催产素和前列腺素的释放。细胞内游离 钙离子是肌肉兴奋—收缩耦联的活化剂，催产素可以释放和促进钙离 子向肌细胞内流动，而前列腺素是钙离子载体，与钙离子形成复合体， 将钙离子携带入细胞内。进入肌细胞内的钙离子与肌动蛋白，肌浆蛋 白的结和引起子宫收缩与缩复，对宫壁上的血管起压迫止血的作用。 同时由于肌肉缩复使血管迂回曲折，血流阻滞，有利于血栓形成，血 窦关闭。但是子宫肌纤维收缩后还会放松，因而受压迫的血管可以再 度暴露开放并继续出血，因而根本的止血机制是血液凝固。妊娠期血 液处于高凝状态，在内源性前列腺素作用下血小板大量聚集，聚集的 血小板释放血管活性物质，加强血管收缩，同时亦加强引起粘性变形 形成血栓，导致凝血因子的大量释放，进一步发生凝血反应，形成的 凝血块可以有效的堵塞胎盘剥离面暴露的血管达到自然止血的目的。 因此凡是影响子宫肌纤维强烈收缩,干扰肌纤维之间血管压迫闭塞和 导致凝血功能障碍的因素均可引起产后出血。 1.2.2 治疗子宫收缩乏力引起产后出血的药物的分类 全国产后出血防治协作研究发现第三产程的时间对产后出血量 和产后出血率有显著影响。当第三产程10 分钟，产后出血量明显增 加；第三产程20 分钟产后出血量增加更加明显。故第三产程时间的 减少，子宫收缩良好是减少因子宫收缩乏力引起的产后出血的关键。 1.2.2.1 催产素 催产素能够选择性的兴奋子宫平滑肌，既能增加子宫平滑肌的收 缩频率，又能加强其收缩力。临床上催产素的用法通常为肌注或静点 10—20u ，24 小时内用量不超过40u 。但宫体注射，宫颈注射，脐静 脉注射等局部用药法效果则更佳。宫颈注射催产素 20U 法，脐静脉 注射催产素 10U 法，产后2 小时出血量与肌注催产素组和静脉注射 催产素组有显著性差异。 1.2.2.2 前列腺素 前列腺素是一种广泛存在于人体多种组织的20 碳不饱和脂肪酸， PGE2α 对妊娠期子宫有兴奋作用，能增加子宫平滑肌的节律收缩作用， 近年来文献报道多用于产后出血的预防和治疗。 1．米索前列醇是前列腺素E1 的类似物，口服后能转化成有活性 的米索前列醇酸。服药后2 分钟内即可在血循环中检出，10 分钟内 血浆水平达高峰，半衰期为1.5 时。给药方法：在胎儿娩出后立即给 予米索前列醇600μg 口服。此法与给催产素20U 肌注法相比，其第 三产程出血量，产后2 小时总出血量及第三产程的时间均无显著差异。 故第三产程早期口服米索前列醇可以用于预防子宫收缩乏力引起的 产后出血。使用方便并可常温保存是其主要优点。 2 ．卡前列甲酯栓系我国 80 年代初研制合成的前列腺素 F2ɑ （PGE2ɑ）衍生物，即15–甲基PGF2ɑ 甲酯，其对子宫平滑肌有很强 的收缩作用。近年来临床上经阴道或直肠给药用于预防