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喹诺酮类抗菌药物介绍及临床应用
喹诺酮类抗菌药物
崔学艳
千佛山医院药学部
发展历史
发展历史
1962年 60年代末-70年代 80年代 90年代末
氟喹诺酮类 新氟喹
萘啶酸 吡哌酸 (沙星类) 诺酮类
广谱 更广谱
泌尿道、肠道感染 口服有效、副作用 副作用更小
疗效差、耐药性强 小耐药性相对较弱 抗厌氧菌强
2/79
作用机制
- +
• 抑制细菌DNA回旋酶(对G 菌)和 拓扑异构酶Ⅳ(对G
菌),干扰细菌DNA复制,杀灭细菌。
DNA回旋酶对于细菌的复制、转录和修复起决定性
作用
拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中对染色体的
分裂起关键作用
3/79
DNA回旋酶的作用
• DNA复制、转录、重组与修复均要求DNA为负超螺旋状
• 在DNA复制和转录时,负超螺旋结构必须先解旋,导致
正超螺旋状DNA形成。DNA回旋酶的功能在于使正超螺
旋状DNA恢复负超螺旋结构。
• 细菌DNA回旋酶由四个亚基,即两个A和两个B聚体组成,
A亚基由基因gyrA 控制,B亚基由基因gyrB 控制
4/79
DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点
-
G 菌
DNA回旋酶
切断后侧双链 在前侧封闭切口
(—) (—)
正超螺旋DNA Quinolones 负超螺旋DNA
喹诺酮类抑制 DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
5/79
拓扑异构酶Ⅳ的作用
拓扑异构酶(topoisomease)Ⅳ(四聚体C E )为解链酶,可
2 2
在 DNA 复制时将环连的子代DNA解环
+
G 菌
拓扑异构酶IV
解环链
6/79
作用机制
Quinolones
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