外源化学物致突变作用2.pdf

第七章 外源化学物致突变作用 第一节概述 第二节外源化学物致突变的类型 第三节外源化学物致突变作用的机制和后果 第四节机体对致突变作用的影响 第五节观察外源化学物致突变作用的基本方法 第三节 外源化学物致突变作用的后果 突变的后果，主要取决于化学毒物所作用的靶细 胞，是生殖细胞，还是体细胞。 体细胞突变：仅能在直接接触该物质的个体身上表现出来， 而不可能遗传到下一代。 生殖细胞突变：可遗传到下一代。 首都医科大学 2012-11-12 Page 2 （一）生殖细胞突变： 突变发生在生殖细胞，无论在任何阶段都存在 对下一代影响的可能性。其影响可分为两类：致死 性突变和非致死性突变。 1、致死性突变 显性致死性突变：不能受精或合子在着床前、后早期胚胎死亡。 隐性致死性突变：需要纯合子或半合子时才出现死亡，杂合子不 死亡。如X 染色体伴性隐性遗传。 对人类健康的意义：导致死胎，影响后代数量而非质量 首都医科大学 2012-11-12 Page 3 X染色体伴性隐性遗传 人类中一些遗传性状或遗传病的基因位于X 染色体上，由于Y 染色 体上只有少数的基因，没有X 染色体上相应的等位基因。因此当这些基 因将随着X 染色体来传递时: ① 在女性中由于有两条X 染色体，所以即使其中一条X 染色体带有致病 的基因，由于是隐性的而得不到表达，只有在纯合子的情况下才表达。 ② 在男性中只有一条X 染色体，隐性的有害基因没有对应的显性等位基 因的存在，故称为半合子，在这种情况下这些隐性基因是可以表达的。 首都医科大学 2012-11-12 Page 4 2、非致死性突变： 可能出现显性或隐性遗传病，包括先天畸形。 • 显性遗传：下一代遗传病发病率增加或新病种出现。 • 隐性遗传：增加下一代基因库的遗传负荷。 指一种物种的群体中每一个携带的可 遗传给下一代的有害基因的平均水平。 对人类健康的意义：主要影响后代的质量 首都医科大学 2012-11-12 Page 5 （二）体细胞突变： 体细胞突变后果有肿瘤、衰老、动脉粥样硬化、 糖尿病及致畸等，最受注意的是肿瘤。 原癌基因和抑癌基因的突变都可能导致肿瘤发生。 • 原癌基因突变：可刺激细胞异常增殖， • 抑癌基因突变：可导致细胞增殖失去抑制作用。 胚胎细胞：新生儿畸形、着床前死亡、流产、死胎和牺牲而死亡。 首都医科大学 2012-11-12 Page 6 致突变作用的后果 首都医科大学 2012-11-12 Page 7 第四节机体对致突变作用的影响 尽管DNA 可能受到环境中化学致突变物和辐射等因素 的影响，并使DNA 受到损伤。然而，遗传物质在所有的物 种中，均是世代相传。主要原因在于： 1. DNA