微生物制药学11.pdf

第一节 免疫调节剂 第一节 免疫调节剂 一、相关概念 一、相关概念 1、免疫调节剂：是微生物产生的一类小分子 1、免疫调节剂：是微生物产生的一类小分子 生理活性物质，在免疫活性上，它可加强 生理活性物质，在免疫活性上，它可加强 或抑制抗体的产生。包括免疫增强剂和免 或抑制抗体的产生。包括免疫增强剂和免 疫抑制剂。 疫抑制剂。 （1）免疫增强剂：免疫增强剂是指单独或同 （1）免疫增强剂：免疫增强剂是指单独或同 时与抗原使用时能增强机体免疫应答的物 时与抗原使用时能增强机体免疫应答的物 质。免疫增强剂对恶性肿瘤和病毒以及真 质。免疫增强剂对恶性肿瘤和病毒以及真 菌感染有效。如来自链霉菌的能够抑制氨 菌感染有效。如来自链霉菌的能够抑制氨 肽酶B 的抑氨肽酶B 剂，抑制腺嘌呤的 肽酶B 的抑氨肽酶B 剂，抑制腺嘌呤的 coformycin等。 coformycin等。 免疫增强剂的种类繁多，不下十几类上百种,包括 免疫增强剂的种类繁多，不下十几类上百种,包括 矿物质类，如硒、 等； 矿物质类，如硒、 等； 中草药类，如黄芪、白芍、芦荟、当归等； 中草药类，如黄芪、白芍、芦荟、当归等； 免疫佐剂类，如蜂胶、弗氏佐剂等； 免疫佐剂类，如蜂胶、弗氏佐剂等； 微生物制剂类，如卡介苗、霍乱毒素B亚单位等； 微生物制剂类，如卡介苗、霍乱毒素B亚单位等； 维生素类，如维生素A、维生素Ｅ等； 维生素类，如维生素A、维生素Ｅ等； 氨基酸类，如精氨酸、亮氨酸等； 氨基酸类，如精氨酸、亮氨酸等； 激素或激素样物质类，如生长激素、胸腺肽等； 激素或激素样物质类，如生长激素、胸腺肽等； 核酸制剂类，如多（聚）核苷酸、免疫核糖核酸等； 核酸制剂类，如多（聚）核苷酸、免疫核糖核酸等； 抗寄生虫药物类，如左旋咪唑、甲硝唑等； 抗寄生虫药物类，如左旋咪唑、甲硝唑等； 其它免疫增强剂，如干扰素、蜂花粉、热休克蛋白等。 其它免疫增强剂，如干扰素、蜂花粉、热休克蛋白等。 （2）免疫抑制剂： （2）免疫抑制剂： 具有免疫抑制作用，抑 具有免疫抑制作用，抑 制自然杀伤细胞和淋巴细胞， 制自然杀伤细胞和淋巴细胞， 使机体的免疫能力降低的活 使机体的免疫能力降低的活 性物质。如霉菌产生的环孢 性物质。如霉菌产生的环孢 菌素，链霉菌产生的FK－ 菌素，链霉菌产生的FK－ 506等。主要用于抑制器官 506等。主要用于抑制器官 移植排斥反应。 移植排斥反应。 1. 霉酚酸酯(mycophenolate ) 1. 霉酚酸酯(mycophenolate ) 霉酚酸酯是由美国Syntex公司的Nelson合成的， 霉酚酸酯是由美国Syntex公司的Nelson合成的， 商品名为骁 (Cellcept) 。此药中的活性成分为霉 商品名为骁 (Cellcept) 。此药中的活性成分为霉 酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍 酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的2-乙基酯类衍 生物，具有较强的免疫抑制作用。 生物，具有较强的免疫抑制作用。 2. 他克莫司(tacrolimus) 2. 他克莫司(tacrolimus) 1984年，Fujisawa公司从筑波链霉菌的发酵液 1984年，Fujisawa公司从筑波链霉菌的发酵液 中分离得到一种新免疫抑制剂。当时实验命名为 中分离得到一种新免疫抑制剂。当时实验命名为 FK506，后正式命名他克莫司，商品名为普乐可 FK506，后正式命名他克莫司，商品名为普乐可 复(Prograf) 。虽然其结构与CsA迥然不同，但其 复(Prograf) 。虽然其结构与CsA迥然不同，但其 免疫抑制特性与CsA类似而且效率更强。它的出 免疫抑制特性与CsA类似而且效率更强。它的出 现，是器官移植的又一重要进展。 现，是器官移植的又一重要进展。 3. 西罗莫司(sirolimus,SRL,rapamune,雷帕霉素) 3. 西罗莫司(sirolimus,SRL,rapamune,雷帕霉素) 由潮链霉菌属产生的大环内酯类抗生素。1989年 由潮链霉菌属产生的大环内酯类抗生素。1989年 Morris等首次将其用于抗移植物排斥反应，1999年应 Morris等首次将其用于抗移植物排斥反应，1999年应 用于临床。西罗莫司结构与他克莫司相似，但作用机