抗体结构分析研究-赛默飞.pdf

抗体药物表征中分子量抗体药物表征中分子量、氨基酸、氨基酸序列序列、、 抗体药物表征中分子量抗体药物表征中分子量、、氨基酸氨基酸序列序列、、 糖基化位点糖基化位点及多种后修饰及多种后修饰的的 糖基化位点糖基化位点及多种后修饰及多种后修饰的的 高分辨质谱分析高分辨质谱分析 高分辨质谱分析高分辨质谱分析 聂爱英 Ph.D 色谱质谱部 Demo Chemist Aiying.nie@ 内容概览 抗体药物简介抗体药物简介 抗体药物简介抗体药物简介 Orbitrap静电场轨道阱高分辨质谱技术介绍静电场轨道阱高分辨质谱技术介绍 静电场轨道阱高分辨质谱技术介绍静电场轨道阱高分辨质谱技术介绍 Q Exactive 在抗体药物的分子量在抗体药物的分子量、氨基酸序、氨基酸序 在抗体药物的分子量在抗体药物的分子量、、氨基酸序氨基酸序 列、列、糖基化位点及多种后修饰分析中的应用糖基化位点及多种后修饰分析中的应用 列列、、糖基化位点及多种后修饰分析中的应用糖基化位点及多种后修饰分析中的应用 2 抗体药物简介 目前基于IgG的被美国FDA和欧洲EMA批准的抗体药物 • “naked” antibodies • radio-immunoconjugates • antibody−drug conjugates (ADCs) • bispecific antibodies • Fab fragments • Fc-fusion proteins/peptides • Immunocytokines • …… 3 单克隆抗体 （mAb） • Mass ~150 kDa • 2 light chains (~23 kDa) • 2 heavy chains (~50 kDa) • Multiple disulfide bonds • Glycoprotein （multiple glycoforms ） Various modifications: • Deamidation • Oxidation • Disulfide scrambling • Sequence truncation • Deglycosylation