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抗核抗体及其在结缔组织疾病诊断中

抗核抗体及其在结缔组织疾病诊断中的检测方法 (王晓鹏编译) 作者:Yashwant Kumar , Alka Bhatia and Ranjana Walker Minz Antinuclear antibodies and their detection methods in diagnosis of connective tissue diseases: a journey revisited Diagnostic Pathology 2009,4:1 【摘要】 从抗核抗体被发现并发现与结缔组织疾病相关至今已经有 50 多年了,自那以后人们陆续使用了不同 的方法来检测这些抗体。很长时间内,抗核抗体的免疫荧光检测都一直作为这类疾病诊断的“金标准” 。为 了提高抗核抗体检测的敏感性和特异性,人们开发了许多新的方法。如今有了一些新的技术方法,其中的 一些效果与老方法比被认为具有更好的效果。本文就此提供了关于抗核抗体检测方法进展、各自的趋势、 优缺点以及使用指导方针的一个综述。 综述 结缔组织疾病(CTD,connective tissue diseases )是一类自身免疫疾病,其特征之一就 是患者血液中存在抗核抗体(ANA ,antinuclear antibodies )。ANA 是一群特异性的自身抗体, 它们能够结合和破坏细胞内细胞核的特定结构[1] 。在正常人群中也可能检测到低滴度的 ANA ,而在 CTD 患者中会发生 ANA 滴度的急升。这些抗体不仅与疾病病理过程相关,它 们同时还是 CTD 诊断和治疗的依据。高敏感性和高特异性对于这些抗体的检测是最为重要 的。不同的检测方法都在应用并不断有新的技术涌出来促进 CTD 患者的诊断及疗程监控。 本片综述将简要地介绍一下 ANA 是如何被发现并被发现与 CTD 相关。本文同时还对不同 ANA 检测方法的进展、将来的展望、优缺点及应用过程的指导方针进行了回顾。 ANA 的历史 1941 年,Klemprer 、Pollack 和 Baehr 首先将系统性红斑狼疮(SLE)描述成一种CTD[2] 。 随后,在 1948 年,Malcom Hargrave 、Helen Richmond 以及Robert Morton 医生描述在 SLE 患者的骨髓里面存在从前未知的细胞。他们把这种细胞叫做 LE 细胞,这是一种多形核白细 胞,这种细胞吞噬了其他白细胞释放出来的核物质[3]。这个极为重要的发现形成了ANA 研 究的基础。从此以后,依据抗核抗体攻击的细胞核和细胞浆的组分,ANA 被分为各种亚型, 诸如抗 DNA 、抗组蛋白等等。 ANA 的两大主要亚型 目前,ANA 被分为两个大类。 抗 DNA 和组蛋白的自身抗体 这一类包括 1957 年发现的针对单链和双链 DNA(dsDNA )的抗体。显著水平的抗dsDNA 抗体在 SLE 的诊断中具有确认性的作用。 1971 年,人们发现抗组蛋白抗体的检测预示着药 物诱导的 SLE[4-8]。 抗可抽提核抗原的自身抗体[ENA] 除了 DNA 和组蛋白,自身抗体还攻击其他的核抗原。由于它们最初是用盐水从细胞核 中提取出来的,这类抗原也叫ENA[extractable nuclear antigens] 。1966 年,人们检测到了第 一种抗 ENA 抗体:抗史密斯抗原(Smith antigen, Sm)的自身抗体,抗 Sm[9]。其后,人们鉴 定出更多的 ENA 种类,如核糖核蛋白(RNP )、SS-A/Ro、SS-B/La、Scl-70、Jo-1 和 PM1[10-17] 。 尽管这些 ENA 中大多数都是疾病特异性的,还是有一些会发生重叠。它们的特异性和敏感 性也随着具体的 CTD 类型发生变化。表 1 列出了临床上比较重要的 ANA 种类在鉴定自身 免疫疾病的敏感性和特异性[18,19]。 在过去的几年中,另外人们相继报道了一些自身抗体如拓扑异构酶 I (Topo-I )、着丝粒 蛋白(CENP )-B、RNA 聚合酶 I-III (RNA-pol I-III )、MU 、TM、Ku 、Mi-2 、RA33 。除了 对这些抗体分类的科研意义,目前还没有发现在临床实践中的具体应用途径。尽管还存在针 对细胞浆和细胞膜组分的一些特定自身抗体,但是它们与疾病诊断的相关性又比较差[20, 21] 。 ANA 检测的技术 病

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