湖北工业大学生物制药学基因治疗.pdf

第九讲第九讲基基因治疗治疗  一、基因治疗的概念及概述  二、基因治疗的策略  三、基因治疗的转移载体、导入途径和靶细胞  四、基因的表达控制  五五、基因治疗的应用研究及挑战和发展方向基因治疗的应用研究及挑战和发展方向 1 一、基因治疗概述 一、、概念概念：：  经典的基因治疗：指正常的基因整合入细胞 基因组以校正或置换致病基因的基因组以校正或置换致病基因的一种治疗方种治疗方 法。  广义的基因治疗：将某种遗传物质转移到患 者细胞内者细胞内，，使其在体内发挥作用使其在体内发挥作用，，以达到治以达到治 疗疾病目的的方法。 1973年第一例人体实验 1978年第年第二例基因治疗实验例基因治疗实验 基因治疗动物实验广泛开展基因治疗动物实验广泛开展 DrDr AndersonAnderson （）首先阐明首先阐明 基因治疗前景和发展方向 Rosenbergg （1990）利用逆转录 病毒将基因导入肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL ），，并将并将TIF输输回体内，，TIF集集中 R 在肿瘤部位，表达neo 。 1990年9月14 日：第一例正式批准的基因治 疗实验开始进行疗实验开始进行 （（美国美国，世界上开展基因治疗最早的国家世界上开展基因治疗最早的国家）） 大规模进行基因治疗临床实验必须经历以下阶段： 体外试验和动物试验 II期临床试验期临床试验——661010名志愿者名志愿者 II期临床试验——2030名志愿者 III期临床试验——充分分析疗效、安全性 中国中国 年77月开始进行基因治疗试验月开始进行基因治疗试验 基因治疗和传统的基因工程的区别基因治疗和传统的基因工程的区别 二者都着眼于寻找可治病或有其他应用价值者都着眼于寻找可治病或有其他应用价值 的“目的基因”。 基因工程： 目的基因——载体——导入大肠杆 菌菌、酵母和哺乳动物细胞酵母和哺乳动物细胞——体外表达所需要的蛋体外表达所需要的蛋 白白——经过分离纯化获得能用于治疗或其他用途的经过分离纯化获得能用于治疗或其他用途的 蛋白纯品, 最终是制造出一种蛋白类的药物。 基因治疗基因治疗—— 目的基因目的基因——载体载体——导入导入 人体，目的基因在人体内的细胞中制造所需要 的蛋白的蛋白——达到治病的目的达到治病的目的。 基因治疗在技术上一旦成功, 其优势： ①制品为基因及其载体，非基因表达蛋白 产物产物,不需复杂的蛋白产物分离和纯化工艺不需复杂的蛋白产物分离和纯化工艺 ②生产成本远远低于基因工程产品 ③③从理论上讲从理论上讲,凡能治病的基因凡能治病的基因，都有可能开发都有可能开发 成为“药物” ④半衰期 多肽药物 基因药物 产物产物 多肽多肽－蛋白质蛋白质 基因基因 载体 无信号肽 有信号肽 宿主细胞宿主细胞 大肠杆菌大肠杆菌 酵母等酵母等 人体细胞人体细胞 （（体内体内）） 转染 容易 难 生产工艺 复杂 较简单 纯化纯化 复杂复杂 较简单较简单 成本 高