生物类似药研发与评价须知(Quality part).pdf

相关法规 生物类似药研发与评价（Quality part ） 定义 适用范围 参照药 研发与评价的基本原则 药学研究与评价 生物技术药物特点 •相关法规 《中国药典》 《药品注册管理办法》 《生物类似药物研发与评价技术指导原则（试 行）》 《人重组DNA技术产品总论》 《人用单克隆抗体产品总论》 •相关法规 生物类似药的申请程序：生物类似药按照新药的 申请程序申报 根据产品性质和制备方法，生物类似药按照《药 品注册管理办法》附件3中治疗用生物制品的相应 注册分类进行申报，并按照治疗用生物制品申报 资料项目，结合《生物类似药物研发与评价指导 原则》的具体要求提交资料 填写《药品注册申请表》时，在“其他特别申明事 项” 中注明“本品按生物类似药研发申报” •生物类似药物研发与评价 定义 本指导原则所述生物类似药是指：在质量、安全 性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的 治疗用生物制品。 •生物类似药研发与评价 适用范围 本指导原则适用于结构和功能明确的治疗用重组蛋白 质制品。对聚乙二醇等修饰的产品及抗体偶联药物类产品 等，按生物类似药研发时应慎重考虑。 生物类似药候选药物的氨基酸序列原则上应与参照药 相同。对研发过程中采用不同于参照药所用的宿主细胞、 表达体系等的，需进行充分研究。 •生物类似药研发与评价 参照药 定义：本指导原则所述参照药是指：已获批准注册的，在生物类 似药研发过程中与之进行比对试验研究用的产品，包括生产用的 或由成品中提取的活性成分，通常为原研产品。 参照药的选择：研发过程中各阶段所使用的参照药，应尽可能使 用相同产地来源的产品。对不能在国内获得的，可以考虑其他合 适的途径。临床比对试验研究用的参照药，应在我国批准注册。 对比对试验研究需使用活性成分的，可以采用适宜方法分离，但 需考虑并分析这些方法对活性成分的结构和功能等质量特性的影 响。按生物类似药批准的产品原则上不可用作参照药。 •生物类似药研发与评价 研发和评价的基本原则 比对原则 – 生物类似药研发是以比对试验研究证明其与参照药的相似性为基 础，支持其安全、有效和质量可控。 – 每一阶段的每一个比对试验研究，均应与参照药同时进行，并设 立相似性的评价方法和标准。 逐步递进原则 – 研发可采用逐步递进的顺序，分阶段证明候选药与参照药的相似 性。根据比对试验研究结果设计后续比对试验研究的内容。对前 一阶段比对试验研究结果存在不确定因素的，在后续研究阶段还 必须选择敏感的技术和方法设计有针对性的比对试验进行研究， 并评价对产品的影响。 •生物类似药物研发与评价 一致性原则 – 比对试验研究所使用的样品应为相同产地来源的产品。对候选 药，应当为生产工艺确定后生产的产品，或者其活性成分。对工 艺、规模或产地等发生改变的，应当评估对产品质量的影响，必 要时还需重新进行比对试验研究。 – 比对试验研究应采用适宜的方法和技术，首先考虑与参照药一 致，对采用其他敏感技术和方法的，应评估其适用性和可靠性。 •生物类似药物研发与评价 相似性评价原则 – 对全面的药学比对试验研究显示候选药与参照药相似，并在非临 床阶段进一步证明其相似的，可按生物类似药开展后续的临床比 对试验研究与评价。 – 对不能判定相似性且仍按生物类似药研发的，应选择敏感的技术 和方法，继续设计针对性的比对试验研究以证明其相似性。 – 药学比对试验研究显示的差异对产品有影响并在非临床比对试验 研究结果也被证明的，不宜继续按生物类似药研发。对按生物类 似药研发的应慎重考虑。 – 对临床比对试验研究结果判定为相似的，可按本指导原则进行评 价。 •生物类似药物研发与评价 质量研究方案 RP选择 质量