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磷酸酯前药在药物研究中的应用_姬勋
药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2013, 48 (5): 621−634 ·621 ·
·综述·
磷酸酯前药在药物研究中的应用
1, 2 1 1 2 1, 2 1*
姬 勋 , 王 江 , 张 磊 , 赵临襄 , 蒋华良 , 柳 红
(1. 中国科学院上海药物研究所, 新药研究国家重点实验室, 上海 201203;
2. 沈阳药科大学制药工程学院, 辽宁 沈阳 110016)
摘要: 根据药物分子的结构特点, 磷酸酯前药可分为两类: 一类是分子中含有磷酸基团的药物。该类药物由
于脂溶性差而引入一些保护性片段, 降低磷酸基团的亲水性, 提高脂溶性和透膜能力, 从而提高药物的生物利用
度; 另一类是为了改善药物的水溶性而引入磷酸基团的药物, 该类药物利用磷酸基团极性大的特点降低药物的
脂溶性, 调节药物的理化性质, 提高成药性。本文以结构修饰和优化出发, 从药物的理化性质 (脂溶性和水溶
性) 、药物安全性和药物代谢动力学性质三个方面介绍磷酸酯前药在药物研究中的应用。
关键词: 磷酸酯前药; 生物利用度; 脂溶性; 水溶性; 稳定性; HepDirect 前药
中图分类号: R916 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (2013) 05-0621-14
Application of phosphates and phosphonates prodrugs in drug
research and development
1, 2 1 1 2 1, 2 1*
JI Xun , WANG Jiang , ZHANG Lei , ZHAO Lin-xiang , JIANG Hua-liang , LIU Hong
(1. State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai
201203, China; 2. School of Pharmaceutical Engineering, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China)
Abstract : Based on the character of the molecular structure, the prodrugs of phosphates and phosphonates
were divided into two categories. The first is the drug which contained the phosphate group, introducing
protected groups to increase lipophilicity and improve bioavailability. The other one is the drug which had
no phosphate group, introducing t
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