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第7章-主要组织相容性抗原
主要组织相容性抗原 (Major
histocompatibility antigen)
病原生物学与免疫学教研室
知识点要求
掌握MHC的概念。
掌握多态性基本概念。
熟悉HLAⅠ类和 Ⅱ类基因结构及其表达产物。
熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用,了解相互作用
的特点。
了解连锁不平衡、单元型、多态性的产生及其意义。
了解免疫功能相关基因和多基因的含义。
了解HLA与临床医学的关系。
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相关的概念
***主要组织相容性抗原 (Major
histocompatilility antigen):是指决定移植物
排斥反应发生(或组织相容性)的抗原中,可诱导
迅速而强烈排斥反应的抗原。在体内参与免疫细胞
发育、抗原提成和识别以及免疫应答的关键成分。
***主要组织相容性复合体 (Major
histocompatibility complex, MHC):编码主要
组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。
不同生物的MHC及其编码产物的名称各异。
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***HLA复合体基因的组成及遗传特点
一、HLA复合体基因组成
位于6号染色体短臂,特点之一是多基因性。目前
已发现239个基因座位。
1.HLA Ⅰ类基因
含122个基因座位,其中HLA-B、HLA-C、HLA-A为经
典HLAⅠ类基因。编码产物是HLAⅠ类分子α链。
MHC Ⅰ类多肽相关序列(M ⅠC)基因家族,产物是
NK细胞表面激活型受体的配体。
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2.HLA Ⅱ类基因
Ⅱ类基因含有34个基因座位。其中HLA-DP、HLA-DQ
和HLA-DR属于经典HLA Ⅱ类基因。
具有高度多态性,各类基因座均有A和B基因之分,
分别编码HLA Ⅱ分子的α链和β链。
非经典Ⅱ类基因包括HLA-DM、HLA-DO、蛋白酶
体亚单位β8 (旧称LMP7),蛋白加工相关转运体
(TAP)等,其产物参与抗原的加工和转运。
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3.HLA Ⅲ类基因
位于 Ⅰ类和Ⅱ类基因区之间。
编码补体(C2、C4、Bf)、细胞因子(TNF、LTA和
LTB)、热休克蛋白70 (HSP70)等的基因。
Ⅲ类基因及非经典HLA Ⅰ类和HLA Ⅱ类基因统称为
免疫应答相关基因。
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HLA胚系基因图
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免疫功能相关基因及其编码产物
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二、 **HLA复合体遗传特点
1. 高度多态性
多态性(polymorphism)是指在随机婚配的群体中,
同一基因座位存在两个以上的等位基因的现象。
MHC多态性的生物学意义:
使种群得以适应多变的环境条件。
决定定不同个体对特定抗原应答能力差异。
寻找MHC表型完全相同的移植物难度极大。
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MHC多态性的产生机制
基因突变、重组和转化均可导致MHC基因结构发生
变异,产生新的等位基因。
自然选择。
进化过程中,在群体中不断延续的新等位基因得以
逐渐累积形成众多MHC等位基因。
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2. 单体型遗传
单元型:指同一条染色体上紧密连锁的MHC的各
等位基因的组合。
这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源
染色体间的交换。
A1 A2
单元型 A1、B8 / A2、B35
B8 B35
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3. 连锁不平衡
连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基
因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的
频率。 各等位基因均有其各自的基因频率。
基因频率是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
A B C
B8 B6 B8 B3 B2 B11
DR
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