第六章 抗体制药.pdf

第四章 抗体制药 第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 单克隆抗体的改造 第四节 抗体工程制药 第一节 概 述 一、基本概念 中枢免疫器官：胸腺、骨髓 免疫器官 周围免疫器官：脾脏、淋巴结 吞噬细胞：单核巨噬细胞、粒细胞 1、免疫系统 免疫细胞 淋巴细胞：T 细胞、B细胞、K细胞、 NK细胞 免疫因子 ：细胞因子、抗体、补体 2、抗原 （Antigen） 定义：凡是能够刺激机体的免疫系统产生抗体或效应细胞，并 且能够和相应的抗体或效应细胞发生特异性结合反应的物质， 就叫做抗原。 抗原决定簇（抗原表位，epitope ）：指抗原分子表面能与其抗 体结合的部位，其决定了抗原与抗体的特异结合。 性 质 免疫原性：能刺激机体产生抗体 反应原性：能与抗体特异性结合 分 类 完全抗原：既有免疫原性又有反应原性 半抗原：只有反应原性而无免疫原性 3、抗体 （Antibody or Ab） （1）定义：能与相应的抗原特异结合的免疫球蛋白（Immunoglobulins ， Ig ） （2 ）Ab与Ig Ig是指具有抗体活性的或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ab是生物学功能上的概念；Ig是化学结构上的概念。 Ab都是Ig，而Ig可能是Ab，因此Ig包括Ab。 （3 ）多克隆抗体与单克隆抗体 多克隆抗体： 针对多种抗原决定簇产生的抗体，由多种B淋巴细 (Polyclonal Ab) 胞产生。 单克隆抗体： 只针对一个抗原决定簇产生的抗体，由一个B淋巴 (Monoclonal Ab) 细胞产生。 多克隆抗体和单克隆抗体 二、抗体的产生 细胞生长 因子 增强 刺激 抗原 机体 B淋巴细胞激活 增殖 分泌 分化 浆细胞 抗体 三、抗体药物 （一）概念 抗体药物是以细胞工程和基因工程技术为主体制备的抗体， 用于预防、诊断和治疗疾病。 （二）特点 （1）特异性(specificity)。针对特定抗原表位，这是抗体 药物发挥治疗作用的重要基础。 （2）多样性（diversity）。主要表现在靶抗原的多样性， 抗体结构的多样性，作用机制的多样性等方面。 （3）抗体药物的导向性。 （4 ）毒副作用小。 （三）分类 根据分子结构抗体药物可分三类： (1) 单纯抗体 有完整的抗体（大分子抗体）和抗体片段（小分子抗体）。 （2）抗体偶联物 或称免疫偶联物,由抗体或抗体片段与药物连接而成。 生物导弹 (3) 融合蛋白 由抗体片段和活性蛋白两个部分构成。 （四）抗体药物的发展历程 1、第一代抗体药物——人工免疫动物法制备的 多克隆抗体 2 、第二代抗体药物——杂交瘤技术制备的单克 隆抗体 3、第三代抗体药物—— 以基因工程技术制备的 基因工程抗