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耐药结核诊治 遂宁市中心医院 感染科 赵川 前言 中国是耐药结核病高负担国家(HBC)之一，尤 其是耐多药结核病(MDR-TB) ，是目前结核病控制 工作中遇到的重大挑战和主要障碍。2010年中国 结核病流行病学抽样调查结果显示，中国每年约有 10万例新发耐多药结核病患者，广泛耐药结核病 (XDR-TB)更是占据所有菌株的2.1％，足以说明中 国结核病耐药疫情的严重性。 前言 中国耐药结核指南历程  2002年 《耐药结核病化学治疗的意见(试行)》  2009年 《耐药结核病化学治疗指南(2009)》  2015年 《耐药结核病化学治疗指南(2015)》 定义 1 ．单耐药结核病(mono—resistant uberculosis ， MR-TB) ：结核病患者感染的结核分枝杆菌(Mtb)经 体外药物敏感性试验(drug usceptibility testing ，DST)证实对1种一线抗结核药物耐药。 2 ．多耐药结核病(poly-resistant tuberculosis ， PR-TB) ：结核病患者感染的Mtb经体外DST证实 对1种以上一线抗结核药物耐药(但不包括同时对 异烟肼和利福平耐药)。 3 ．耐多药结核病(multidrug—resistant tubercu losis ，MDR-TB) ：结核病患者感染的Mtb经体外 DST证实至少同时对异烟肼和利福平耐药。 定义 4 ．广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis ，XDR-TB) ：结核病患者感染的Mtb经 体外DST证实在耐多药的基础上至少同时对一种氟 喹诺酮类和一种二线注射类抗结核药物耐药。 5 ．利福平耐药结核病(rifampicin-resistant tuberculosis ，RR-TB) ：结核病患者感染的Mtb经 体外DST证实对利福平耐药，包括对利福平耐药的 上述任何耐药结核病类型：MR-TB、PDR-rI B、 MDR-TB和XDR-B。 耐药分类 1.药物耐药 ：细菌对抗生素的接触可称之为药物暴 露(drugexposure) ，药物暴露后即有可能产生药物 耐药。 由于抗生素的药物暴露、特别是不合理的用药， 将使残存细菌在抗生素的压 力下适应性生长，从而导致 该药疗效下降甚至无效，造 成细菌耐药。可以说， 抗生素本身就是 细菌耐药的筛选剂。 耐药分类 2.自然耐药 ：也可称之为天然耐药(natural drug resistance ，NDR) ，指从未接触过任何抗结核药物 的Mtb菌株(野生菌株) ，对从未接触过的某些药物产 生耐药。 3.原发耐药(primary drug resistance) ：是指接受 抗结核治疗前结核病患者即对某种或某些药耐药。 原发耐药产生的原因在于耐药结核分枝杆菌的传 播。原发耐药常见于对1种或2种药(链霉素或异 烟肼)耐药，同时耐2种药物较少见。 耐药分类 4.初始耐药(initial drug resistance) ：因既往用药不 详，或既往抗结核用药不足1个月的患者存在的耐药。 初始耐药包括原发耐药，也包含用药史缺失或隐瞒 用药史的部分获得性耐药。 5.获得性耐药(acquired drug resistance) ：抗结核 药物使用达到或超过1个月后发生的耐药，也叫继发 性耐药。获得性耐药通常耐2种或2种以上药物，耐 多药结核病相对多见，对结核病化学治疗效果的影 响更为严重。 耐药分类 6.交叉耐药 ：是指对某一种抗结核药物产生耐药突 变，可能也对该类药物中的其他或全部药物产生耐 药。分为单向交叉耐药与双向交叉耐药两类。 对不同种类药物的交叉耐药少见。交叉耐药具 有复杂性、不完全性、甚至矛盾性。越来越多的证 据显示，对于大多数药来说，耐药表型和基因突变