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药理学 2013执业药师 环球网校 李老师 第二部分 化学治疗药物 一、抗微生物药概 （一）常用术语 1、抗菌谱： 药物抑制或杀灭病原微生物的范围； 2、抗菌活性： 药物抑制或杀灭病原微生物的能力 最低抑菌浓度（MIC） 最低杀菌浓度（MBC） 3、化疗指数：评价药物安全性，通常用某药LD50与ED50 比值表示（LD50/ED50）【概念等同于治疗指数】 4、抗菌后效应：当抗菌药物与细菌短暂接触后，药物浓 度逐渐降低，低于最小抑菌浓度或药物全部排出以 后，仍然对细菌的生长繁殖继续抑制作用的现象。 【停药后对细菌的抑制效应】 （二）抗菌作用机制 （1）抑制细胞壁合成； （2）影响细胞膜功能 （3）抑制蛋白质合成； （4）干扰核酸代谢 【典型实例】： 抗微生物药作用机制代表药 作用机制 代表药 抑制细胞壁合成 青霉素类、头孢菌素类、林霉素、 万古霉素 影响细胞膜功能 两性霉素B、多粘菌素、制霉素 氨基糖苷类、四环素类 氯霉素、 抑制蛋白质合成 克林霉素、大环内酯类 干扰核酸代谢 喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶、利 福平 （三）细菌的耐药性 1、概念 微生物通过改变自身代谢途径或产生相应的灭活 物质，抵御抗微生物药物的侵害，从而使微生物对抗 微生物药物的敏感性降低甚至消失。 【微生物对药物的敏感性下降】 2、耐药性种类 耐药性分为固有耐药性（天然耐药性）和获得性耐药性 • 固有耐药性：药物作用机制的一种内在耐药性 • 获得耐药性：后天获得的 ①固有耐药性：氨基糖苷类药物通过氧依赖性转运机制进入细 菌体内，而厌氧菌无此机制，故其对氨基糖苷类耐药 ②获得耐药性：是抗菌药在临床应用的主要问题 3、获得耐药性产生机制 ①产生灭活酶（水解酶、钝化酶）； ②改变靶部位； ③增加代谢拮抗物； ④改变通透性； ⑤加强主动外排系统； 【典型实例】： 4、主要药物的耐药性问题 （1）β -内酰胺类抗生素（青霉素、头孢菌素类） ①细菌产生水解酶——β内酰胺酶，破坏药物结构或阻碍药 物跨过细胞膜（ “牵制机制”） ②改变细菌膜通透性 （2）大环内酯类（红霉素、阿奇霉素） ①产生灭活酶； ②靶位的结构改变； （3）氨基糖苷类 ①产生钝化酶，乙酰化酶、腺苷化酶等； ②细菌膜通透性改变 ③靶位的修饰 （4）四环素类——产生灭活酶 （四）抗微生物药的合理应用 （1）明确病因，针对性用药 （2）根据PK ／PD原理指导临床用药 （3）根据患者生理病理情况合理用药 （4）严格控制抗菌药物的预防应用 （5）防止和杜绝抗菌药滥用 （6）防止联合用药的滥用 【本章习题】： 【A型题】（1）影响细菌细胞壁合成的抗生素是 A.头孢菌素类 B.氨基糖苷类 C.四环素类 D.大环内脂类 E.克林霉素 正确答案：A 【B型题】（2） A.抑制细菌细胞壁合成 磺胺类的主要作用机制：D 头孢菌素类主要作用机制：A B.增加细菌胞浆膜的通透性 庆大霉素的主要作用机制：C C.抑制细菌蛋白质的合成 喹诺酮类的主要作用机制：E D.抑制细菌叶酸代谢