药理毒理学-期末复习.pdf

抗微生物药物概论 化学治疗 (chemotherapy)  对所有病原体，包括微生物、寄生 虫，甚至肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗  化疗药物治疗病原体所致疾病，应 注意宿主机体、病原体和药物三者 之间在防治疾病中的相互关系 抗菌谱 （antibacterial spectrum） 抗微生物药物抑制或杀灭病原菌的范围  广谱抗菌药 对多种病原微生物有效的抗菌药  窄谱抗菌药 仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用 的抗菌药 化 疗 指 数 （chemotherapeutic index CI）  评价化学治疗药物有效性与安全性的指标  化疗指数 :LD / ED 50 50  化疗指数越大，表明该药物的疗效越好、毒性越 小  抑菌药 （bacteriostatic drugs） 抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌的 作用  杀菌药 （bactericidal drugs） 不但具有抑制细菌生长、繁殖的 作用而且具有杀灭细菌的作用  最低抑菌浓度 （minimum inhibitory concentration, MIC） 在体外培养细菌18~24 h后能抑制培 养基内病原菌生长的最低药物浓度  最低杀菌浓度 （minimum bactericidal concentration, MBC） 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数 减少99.9%的最低药物浓度称为最低 杀菌浓度 抗 生 素后 效 应 （post antibiotic effect，PAE） 指细菌与抗生素短暂接触，当抗 生素浓度下降，低于MIC或消失 后，细菌生长仍受到持续抑制的 效应 抗微生物药物的作用机制  (一)干扰细菌细胞壁的合成 (inhibition of synthesis of cell wall)  （二）改变胞浆膜的通透性(interfered the permeability of the plasmamembrane)  （三）抑制蛋白质的合成(modification of protein synthesis )  （四）影响核酸代谢(modification of nucleic acid/DNA synthesis) （二）耐药性的种类： 固有耐药 （intrinsic resistance ） （天然耐药性）  是由细菌染色体基因决定  代代相传  不会改变 获得性耐药 （acquired resistance）  不再接触抗生素可消失  可由质粒将耐药基因转移给染色体而代代相传 ，成为固有耐药。 （三）耐药的机制  1.产生灭活抗微生物药物的酶  2.抗微生物药物作用靶位改变  3.改变细菌外膜通透性  4.影响主动流出系统 β-内酰胺类抗生素  临床上最常用的抗菌药物  它们的化学结构中均含有β-内酰胺环  典型的 β-内酰胺类抗生素  非典型的 β-内酰胺类抗生素 典型的β-内酰胺类抗生素  青霉素类  头孢菌素类 β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制 1.抑制转肽酶活性 β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相类似 它们可以和青霉素结合蛋白在活性位点通过共价键结合 当 β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，转肽酶被抑制 阻止了肽聚糖的合成，细胞壁缺损 引起细菌细胞死亡 β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制 2.增加细菌胞壁自溶酶活性 β-内酰胺类抗生素 取消自溶酶抑制物 细菌裂解死亡 β-内酰胺类抗生素耐药机制  细菌生成 β-内酰胺酶  药物对PBPs的亲和