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CFDA无菌药品检查指南中 验证项目关注点 刘继峰 奥星GMP合规性及质量管理咨询服务 咨询总监 无菌药品GMP检查 •无菌制剂生产全过程 •无菌原料药的灭菌和无菌生产过程 无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，通常包括 大容量注射剂、小容量注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、眼用制剂、耳用制剂、 埋植剂、供雾化器用的液体制剂、冲洗剂、外用制剂、无菌原料药等。 无菌药品按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部 分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。 2/28 无菌药品GMP检查内容 •质量管理系统 •厂房、设施及设备系统 •设备系统 •物料系统 •生产系统 •包装、贴签系统 3/28 质量管理系统检查项目 检查项目 检查内容 ① 关键设施设备确认方案和报告； ② 关键工艺验证，如灭菌工艺验证、病毒灭活验证、培养基 确认与验证 模拟灌装； ③ 共用设备清洁验证； ④ 确认和验证状态的维护、再验证。 4/28 厂房、设施及设备系统检查项目 •厂房、设施设备的工艺布局和确认数据 •洁净区应有适当的设计标准（如工艺布局、气流方向、 洁净度级别、不同房间和区域的压差、温度、相对湿度 等 ） –洁净区确认和验证数据一般包括：气流流型试验、高效空气过 滤器（HEPA）完整性测试、气流流速测试、悬浮粒子、适当的 压差梯度、温度和相对湿度等 –重点检查、评估动态生产情况下的气流方式（如烟雾试验）， 5/28 设备系统检查项目 检查项目 检查内容 检查应涵盖用于产品、灌装设备、容器等灭菌设备的安装（IQ ）、运行 （OQ ）及性能确认（PQ ）、操作、校准和预防性维护。灭菌设备包括 湿热灭菌柜、干热灭菌柜、干热隧道烘箱、在线灭菌（SIP ）设备和气 体灭菌系统（如：过氧化氢、过氧乙酸）。灭菌设备检查应包括设备材 质、回顾设备设计确认（DQ ）中进行描述的技术参数以及是否有适当 的测量装置（如温度传感器、压力表等），并确认灭菌设备维护、校准 和排水是否正常。DQ应在IQ和OQ之前进行。 灭菌设备 应检查设备的预防性维护计划和维护记录，以确保所有主要变更进行评 估并验证。还应检查设备的使用日志,如：因循环故障导致的二次灭菌可 能显示灭菌设备存在严重问题。二次灭菌对产品质量的影响应进行风险 评估。 灭菌设备可以用人工或者电脑控制。对于使用计算机控制系统的应进行 评估并确认，如可编辑逻辑控制器（PLC ）或者更复杂的数据采集控制 系统（SCADA ）监管控制。 6/28 设备系统检查项目 检查项目 检查内容 由于冻干过程中产品处于半加塞状态