《医学生物学》一第四章细胞膜一2010.ppt

离子通道偶联受体 G-蛋白偶联受体的结构 霍乱弧菌 * * * 细胞膜抗原 抗原：凡能刺激机体免疫系统(脾.骨髓. 胸腺和淋巴细胞等)发生各种生理和病理过程的异物分子,统称抗原。 细胞膜抗原membrane antigen：细胞膜表面具有抗原性质的大分子，多为镶嵌在细胞膜上的糖蛋白和糖脂。 ABO血型抗原（ABH）：人类红细胞表面的主要抗原，其化学成份是一类糖脂，决定抗原性质的是其寡糖链部分。 四个亚型：H（O）型、A型、B型、AB型。 白细胞抗原：HLA,目前发现200多个同源性位点 组织相容性抗原 凡能引起个体间组织器官移植排斥反应的抗原称组织相容性抗原，是广泛存在于各种组织细胞膜上的抗原。 细 胞 膜 与 疾 病 膜转运系统异常 胱氨酸尿症：载体蛋白先天缺陷，导致氨基酸吸收障碍，尿中大量胱氨酸在PH下降时，形成结石。 肾性糖尿病：载体功能下降，导致依赖于Na+驱动的糖运输功能下降，肾小球对血浆中葡萄糖重吸收下降，血糖升高，引起肾性糖尿病。 原发性高血压：机体Na+泵功能障碍 膜受体异常 遗传性高胆固醇血症：LDL受体缺损 肌无力症：患者血清中出现可以与神经肌肉接头处突触后膜的乙酰胆碱受体相结合的受体，抗体与受体结合，减少了有效的受体数，封闭了乙酰胆碱的作用；另外这种抗体也促进乙酰胆碱受体的分解，从肌肉细胞表面消失，使患者乙酰胆碱受体数减少到一半以下。 无或低丙种球蛋白血症：B淋巴细胞表面缺少作为抗原受体的免疫球蛋白，因此B淋巴细胞不能接受抗原刺激发育成浆细胞而产生抗体。 信号转导异常 霍乱：由于霍乱弧菌附于小肠黏膜进行繁殖而引起的急性腹泻 霍乱弧菌产生的霍乱毒素由A、B两个亚基组成，B亚基与细胞膜上受体结合；A亚基能穿过细胞膜，催化细胞中NAD+中ADP核糖基不可逆结合在Gs的α亚基上，使α亚基与β、γ亚基分离并与GTP结合，但此时α亚基丧失了GTP酶的活力，不能分解GTP，所以G蛋白处于持续激活状态。同时AC被活化的α亚基持续激活，从而使细胞中cAMP大量增加，可高达正常值的100倍以上，促使大量的Cl-和HCO3-从细胞内进入肠腔，细胞内外渗透压失去平衡，引起大量水分进入肠腔，造成剧烈腹泻。 肿瘤细胞表面的改变 接触抑制(contact inhibition)消失 黏着作用消失：癌细胞表面负电荷增加，静电斥力提高；桥粒减少；钙离子浓度降低； 膜组成改变：神经节苷脂减少，鞘糖脂组分改变，糖脂的糖链缩短；纤连蛋白减少；唾液酸暴露 抗原性改变：肿瘤移植相关抗原（tumorassiciated transplantion antigent ,TATA）出现 与外源性凝集素的反应：在凝集素——伴刀豆球蛋白A作用下，产生凝集现象，但正常细胞无此现象。由于癌细胞膜上糖类物质的特异受体在分布上与正常细胞不同，在加入伴刀豆球蛋白A后，其表面的受体会很快移动集中，因而受体与伴刀豆球蛋白A结合密度高，因发生凝集现象。 思考题 根据你所掌握的指示，如何理解“细胞膜是非细胞形态向细胞形态进化的重要转折”这一概念？ 生物膜的基本特征是什么？这些特征与它的生理功能有什么联系？ 总结细胞膜的主要功能。 参考文献 郑国昌：细胞生物学（第二版），高等教育出版社。 Gerald Karp. Cell and Molecular Biology: concepts and experiments, 2nd Edition. 1999. 家族性高胆固醇血症临床特点： 1.高胆固醇血症。 患者血浆中胆固醇水平较正常人高出6－8倍。 2.黄色瘤。肘、膝足跟手背 ，下肢小关节，内眦部。 3.早发心血管疾病。 4.常染色体显性遗传。杂合子父母至少一个是改病患者。纯合子双亲必定都是患者。 诊断标准： 1. 成人 血浆胆固醇（TC）＞7.8mmol/L 2. 成人 LDL-C ＞4.9 mmol/L 3. 16岁一下儿童 血浆胆固醇（TC）＞6.7 mmol/L 4.患者或亲属有黄色瘤 5.血浆胆固醇（TC） ＞16 mmol/L＋黄色瘤 正常值： 血清胆固醇(TC) 正常值: 2.59～6.47mmol/L 胆固醇酯(LDL - C)正常值：3.62 mmol/L 纯合子FH 治疗策略： (一)饮食控制：生长中的小孩每日卡路里脂肪尽量小于30％。含水解纤维素饮食，水果、蔬菜有益降低血中胆固醇。 (二)降血脂药物：当小孩的LDL-C超过160mg/dl(正常110 mg/dl)须要小心评估，防止心血管疾病危险性。 　　纯合子的家族性高胆固醇血症常因为基因缺损造成饮食及药物治疗效果不理想。 　　(三)LDL分