体内药物分析-2013.9.pdf

药物分析 药物分析 主讲教师：姚志红 暨南大学药学院 Email: tyaozh@jnu.edu.cn Tel: 体内药物分析 体内药物分析 主讲教师：姚志红 暨南大学药学院 2 体内药物分析 体内药物分析是对体内样品( 生物体液、器官或组织) 中的 药物及其代谢物或内源性生物活性物质的定量分析。 体内药物分析与体内药代动力学研究、药物生物利用度 和生物等效性研究、治疗药物的血药浓度监测研究等相关， 直接关系到药效作用物质与体内作用机理的相关性探讨、 药物从临床前研究到临床应用全过程质量评价、药物临床 使用的安全、有效和合理等。 包括：临床前药代动力学研究、临床药代动力学研究、血浆 蛋白结合率研究、生物利用度研究、生物等效性研究、治疗 药物监测等。 2013-9-25 暨南大学药学院 姚志红 3 体内药物分析特点 1. 生物样本与常规药物试样不同： (1)样品量少：生物样品多数在特定条件下采集, 样本量少, 且通常无法 再次取样。 (2)被测成分浓度低：生物样品中待测成分浓度低, 且变化幅度大。 (3)干扰物质多：生物样品中含有大量内源性物，如质蛋白质、脂肪及 代谢物、结合物等干扰分析。 2. 样本预处理方法与常规药物分析不同： 生物样品通常需进行分离、纯化、浓缩或富集等预处理, 必要时还要 进行衍生化处理，才能进行分析。 3. 测定方法与常规药物分析不同： 分析方法通常要求灵敏度高，专属性(选择性)均较高，线性范宽， 有时则要求方法简便、快速。 4. 分析批与常规药物分析不同： 体内药物分析的工作量大，每项分析常需要多个分析批才能完成， 测定数据的处理和结果的阐明较为繁复。 2013-9-25 暨南大学药学院 姚志红 4 体内样品的种类 脏器组织、毛发 生 物 样 血液、尿液 、唾液、乳汁、 品 体液 精液、脑脊液、泪液、胆汁、 胃液、胰液、淋巴液、粪便等 2013-9-25 暨南大学药学院 姚志红 5 1、血样 血样 ：血浆、血清、全血(较少用) 。 测定目的 ：最常用生物样本，描绘药物浓度和治疗作用之间关系。 血样特点 ：与采集时间点相关；量少，同一个体不易重复采集获得。 血浆的采集 ：采集的静脉血液置含有抗凝剂的离心试管中，混合后 以2500-3000r/min离心5-10min使与血细胞分离，所得淡黄色上清液 即为血浆(plasma)，注意抗凝剂最常用的是肝素(heparin) 。血浆制取 量为全血的50-60%。 血清的采集 ：采集的静脉血液置离心试管中，于37℃或室温放置 30min-1h，然后在2500-3000 r/min离心5-10min，上层淡黄色液体即 为血清(serum) 。血清制取量为全血的20-30%。 全血的采集 ：将采集的血液置含抗凝剂试管中，不经离心操作，保持 血浆和血细胞处于均相，成为全血(Blood)。 血样的保存 ：采集血液后及时分离血浆、血清(≤2h)，分离后置硬质 玻璃试管或聚乙烯塑料离心管中完全密塞后-20℃或-80℃长期保存， 或4℃冷藏短期1-2d保存（注：全血冰冻保存，易引起血红细胞溶解， 阻碍血浆或血清的分离） 2013-9-25 暨南大学药学院 姚志红 6 2、尿样 测定目的 ： 药物的剂量回收、尿清除率研究； 预测药物代谢过程及代谢类型。 尿样特点 ： 体内药物清除往往以原形药、代