复发性自然流产与主动免疫治疗.ppt

复发性自然流产与主动免疫治疗 概念 发病率研究 近年研究显示，自然流产发病率远高于原先统计的10-15%，加之隐形流产(occult abortion)概念的引入（也叫生化妊娠），目前比较一致的看法:自然流产的发病率约为40%。2010年11月25日中华医学会分子生物学临床应用研究课题中期评审会上，课题牵头人段涛教授认为临床妊娠流产率高达50-60%。 流行病学显示1次流产后再次流产的可能性为17%，2次流产后再次流产的可能性为24%，3次流产后再次流产的可能性为40%-50%。流产病因复杂，容易复发，实际上是一种难以治愈的不育症。近十年来，随着免疫学的进展，流产的病因筛查与治疗有很大的发展。 复发性自然流产病因研究 胚胎因素 46%-54%的自然流产与胚胎染色体异常有关，流产发生越早，胚胎染色体异常的频率越高，在早期流产中为53%，晚期流产为36%。但胚胎染色体正常的原因不明病例所占比例随着流产次数增加而增加。 染色体异常包括：数目异常 结构异常 数目异常有：染色体三体、X单体和常染色体单体、三倍体等； 结构异常有：染色体易位、嵌合体等，也有染色体倒位、缺失、断裂和易位。 近年来，在动物研究中发现，有一些单基因突变可以直接导致胚胎死亡，这类基因也称致死基因。 母体因素 1)染色体异常 反复自然流产的夫妇发生染色体异常的几率为3-5%。 在受精期间染色体配对的过程中，会发生某些基因物质的部分或全部丢失，或是附着于其他染色体。 基因物质如果大量缺失或过量重复都会引起胚胎的流失。 着床前配子在女性生殖道时间过长，发生配子老化，流产的机会也会增加。 2)生殖道解剖结构异常(占12-15%) 2.1 子宫畸形 2.2 子宫肌瘤 2.3 Asherman综合症 2.4 宫颈机能不全 3)内分泌失调 (占10-20%) 3.1 黄体功能不全。 3.2 多囊卵巢综合症 3.3 高催乳素血症 3.4 糖尿病 另外，妊娠早期高血糖可能是造成胚胎畸形的危险因素。 3.5 甲状腺功能异常:许多研究所获得的现有数据都没能针对甲状腺自身抗体与反复自然流产之间的关系作出确定性结论。 由Kutteh等开展的一项研究表明，有抗甲状腺自身抗体的女性中至少有20%的比例存在临床性甲状腺机能减退。 4)生殖道感染与全身性疾病(占4-5%) 病原体持续存在于生殖道，很少产生症状，生殖道逆行感染一般发生在妊娠12周以前，这些病原体能直接或间接导致胚胎死亡，细菌、沙眼衣原体、人型支原体、解脲支原体、弓形虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒及人免疫缺陷病毒等感染均可导致流产。 妊娠期患急性病，如高热可引起子宫收缩而致流产。 孕妇患严重贫血或心力衰竭可致胎儿缺氧，导致流产。 患慢性肾炎或高血压，胎盘可能发生梗死而流产。 5)创伤 妊娠期特别是妊娠早期时行腹部手术或妊娠中期外伤可刺激子宫收缩引起流产。 胎盘内分泌功能不足 妊娠早期，由卵巢的黄体分泌孕激素外，胎盘滋养细胞逐渐产生孕激素。妊娠8周后，胎盘逐渐成为孕激素的主要产生场所。 此外，胎盘还会合成如?-绒毛膜促性腺激素、胎盘生乳素及雌激素等。 如果早孕时上述激素值分泌不足，妊娠难以继续而致流产。 环境因素 不良的外界因素可直接或间接对胚胎或胎儿造成损害，有害的化学物质(如：砷、铅、苯、甲醛、氯丁二烯、氧化乙烯等)和物理因素(如：射线、噪音及高温等)均可引起流产。 男方因素 男方的染色体异常、酗酒及精子畸形均可引起流产。 自身免疫性因素 自身免疫性流产 主要与三种疾病有关: 抗磷脂抗体综合征、 系统性红斑狼疮、 干燥综合征 与相关的三种自身抗体有关: 抗磷脂抗体、 抗核抗体、 抗可抽提的核抗原抗体 抗磷脂抗体主要是狼疮抗凝因子和抗心磷脂抗体占 13.5%，这类患者可称为早期抗磷脂抗体综合征。 抗磷脂抗体综合征主要通过激活血管内皮和血小板等多种途径导致血栓栓塞，也可直接损伤滋养叶细胞使胚胎受损，从而导致流产。 其他因素 其他： 同种免疫异常血型抗体(分为ABO、Rh、P等血型抗原系统),抗透明带抗体、抗精子抗体等均可导