抗体偶联药物中的生物分析.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 16, 51 (4): 517 528 ·517 · 抗体偶联药物研发中的生物分析 李秀立, 陈笑艳, 钟大放* ( 中国科学院上海药物研究所, 上海 物代谢研究中心, 上海 201203) 摘要: 抗体偶联药物 (antibody-drug conjugates, ADCs) 是一类单克隆抗体通过一段连接臂共价偶联细胞毒 性小分子化合物而成的复合物, 可以提高抗肿瘤药物的靶向性并减少毒副作用。ADCs 结构具有异质性并且其 物 抗体比值 (drug-to-antibody ratio, DAR) 在体内呈动态变化, 其生物分析面临着巨大的挑战, 常用的定量分 析包括酶联免疫吸附反应 (ELISA) 和液相色谱 质谱分析 (LC-MS) 。ADCs 同其他生物制品一样, 在体内可能会 产生抗 抗体 (anti-therapeutic antibody, ATA), 影响其 效、药动学及安全性, 因此有必要评价其免疫原性。本 文综述了在ADC 研发过程中常见的基于ELISA 和LC-MS 方法的待测物分析, 包括DAR 分布、总抗体、结合 型抗体、结合型药物、游离 物以及ATA 分析, 可为我国的ADCs 研发提供参考。 关键词: 抗体偶联药物; 药物 抗体比值; 免疫原性; 酶联免疫吸附反应; 液相色谱 串联质谱 中图分类号: R9 17 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 16) 04-0517-12 Bioanalysis in the development of antibody-drug conjugates * LI Xiu-li, CHEN Xiao-yan, ZHONG Da-fang (Shanghai Centerf or Drug Metabolism and Pharmacokinetics Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Ac ademy of Sciences, Shanghai 201203, China ) Abstract : Antibody-drug conju gates (ADCs) are complex molecules with cytotoxic small molecular drugs covalently bound to monoclonal antibodies via a linker and can improve the targeted drug delivery with minimizing the systemic toxicity. ADCs are heterogeneous mixtures with different drug-to-antibody ratios (DARs) and the DAR distribution is dynamically changing in vivo, therefore the bioanalysis of the ADCs is challenging. Enzyme-linked im