注射剂生产检查中常见问题分析(陈伟).pdf

注射剂生产检查中常见问题分析 陈伟 2013年4月楚天科技 注射剂生产检查中常见问题分析 • 一、人员更衣确认方面常见的问题： • 1、未对无菌区操作人员进行更衣确认，现 场观察到无菌灌装区域操作人员部分操作 不规范。 • 2、进入无菌区生产操作人员的更衣确认仅 进行了一次测试，且未见对人员更衣是否 规范的评估材料。（附录1第20条） 注射剂生产检查中常见问题分析 • 二、厂房与设施方面的常见问题： • 1、、厂房、设施防止昆虫和其它动物进入的设施不足，缺乏控制记 录，如灭蝇灯和电子猫无编号，且无控制记录，制水间窗户无纱窗， 门口无防虫设施，包材库墙角通风孔无纱窗（第43条）； • 2、生产厂区建筑物的入口未见防止爬虫进入的设施。（第43条） • 3、不同区域设置的灭蝇灯未设定不同的检查标准。 • 法规要求： • 第四十三条 厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它 动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟 熏剂等对设备、物料、产品造成污染。 • 第一百八十三条 下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结 果应当有记录： （六）虫害控制； 注射剂生产检查中常见问题分析 • 三、水系统常见的问题： • 纯化水制备岗位未对多介质过滤器、活性炭过滤 器、软化器的出水水质定期进行监控，未设定警 戒限、行动限。（第100条） • 纯化水制备系统二级反渗透机组上配备的电导率 仪无法拆下校验，未见企业定期采取比对等方式 对其进行管理。 • 制水岗位发现，从纯化水储罐连接到制备注射用 水的多效蒸馏水机和纯蒸汽发生器的输送管道不 循环，管路中也无排除管道中剩余水的排放阀门； 注射剂生产检查中常见问题分析 • 四、标签平衡管理方面的问题： • 企业的包装材料的平衡限度均为100%，在包装材料进厂验收时无法做到准确 计数，所以在批生产记录中反映的数值均为推算数，不是真实的数据。 • 中国GMP215条 在物料平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成 品数量有显著或异常差异时，应进行调查，未得出结论前，成品不得放行。 • 欧盟GMP5.51 使用切割式标签，以及在包装线以外打印标签时，应有专门 的管理措施。与切割式标签相比，卷筒式标签通常更便于防止混淆。 • 5.56 在数额平衡检查中，发现待包装产品、印刷包装材料以及成品数量有显 著或异常差异时，应进行调查，未得到合理解释前，成品不得放行。 • 指南（口服固体制剂）153页：离线打印批号和生产日期和有效期的印字包材 需计数发放，数量平衡的限度应是100%。 注射剂生产检查中常见问题分析 • 五、高温灭菌柜的密封性问题 • 高温灭菌柜无腔室内、外压差显示装置，无法有效防止已灭菌产品或物品在冷却 过程中遭受污染。 • 干热灭菌过程中，未记录腔室内外的压差。（附录1第72条） • 干热灭菌后降温过程中，腔室内外的压差记录不完整。（附录1第72条） • • 法规要求： • 无菌药品附录第七十四条 应有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中遭受污染。任 何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应经过灭菌或除菌处理 • 无菌药品附录第七十二条 干热灭菌符合以下要求： • （一）干热灭菌时，灭菌柜腔室内的空气应当循环并保持正压，阻止非无菌空气进入。 进入腔室的空气应当经过高效过滤器过滤，高效过滤器应当经过完整性测试。 • （二）干热灭菌用于去除热原时，验证应当包括细菌内毒素挑战试验。 • （三）干热灭菌过程中的温度、时间和腔室内、外压差应当有记录。 注射剂生产检查中常见问题分析 • 六、洗瓶隧道烘箱降温段问题 • “洗瓶机冷却段的玻璃观察窗未密封”。 • “小容量注射剂和冻干粉针剂车间的洗瓶 机冷却段与B级区连接处墙面未完全密封， 且现场发现小容量注射剂车间洗瓶机C级区 与B级区的压差小于10帕。” 三、无菌药品检查中发现的常见问 题分析 • 七、湿热灭菌柜的问题 • “未对无菌区使用的