第16章 脂质体及制备技术.pdf

脂质体及制备技术 历史及应用 1935年英国剑桥大学分子生物学家Bangham发 现将药物置于磷脂/胆固醇中乳化可使得药物缓 慢释放。 1965年Bangham将磷脂分散在水中，通过 电镜观察，才发现了这种以双分子膜为夹层 Dr Alec Bangham 囊壁的闭合囊泡结构，并命名为liposome。 1971年英国人Rymen开始将脂质体作为药物载体。 历史及应用 前列腺癌移植瘤中阿霉素的量 Vaage J, et al. Cancer, 1994 Recent advances in liposome technology offer better treatment of multidrug-resistant cancers and lower cardiotoxicity……………………. Malam Y. Loizidou M. et al Trends in Pharmacological Science 2009(11):592-599 历史及应用 提纲 • 脂质体是什么？ • 脂质体有哪些特点？ • 脂质体的组成是什么？ • 如何制备脂质体？ • 如何评价脂质体的质量？ 脂质体是什么？ ★ • 脂质体(liposome)是由磷脂和胆固醇构成 的，具有类似生物膜的双分子层结构。 脂质体是什么？ 脂质体的类型 脂质具有哪些特点？ 增加药物的溶解性 增加药物的溶解性 赋予药物器官靶向性 赋予药物器官靶向性 能有效控制药物的释放 能有效控制药物的释放 优势 提高对药物的保护作用 提高对药物的保护作用 更有效将药物送入细胞内 更有效将药物送入细胞内 脂质体的组成是什么？ ★ • 磷脂（phospholipid ） Polar Group—胆碱、乙醇胺等 Fatty acid chain— C12~18饱和或 不饱和脂肪酸 脂质体的组成是什么？ • 胆固醇(Cholesterol, Ch) 脂质体具有哪些理化性质？ • 脂质体的相变温度（phase transition temperature Tm) 脂质体具有哪些理化性质？ • 脂质体膜的渗透性 一般极性大、带电荷、分子量大的 药物渗透能力小 T=Tm 时，渗透率最大 脂质体具有哪些理化性质？ 脂质体的表面电性 • 荷负电荷（磷脂酸、磷脂酰丝氨酸） • 荷正电（十八胺） • 中性（神经鞘磷脂、烷基醚卵磷脂） 如何制备脂质体？ • 关键是使磷脂膜分散形成均匀的脂质体 —适合的大小 —适合的结构 —较高包封率 —不宜渗漏 如何制备脂质体？ • 薄膜分散法 • 逆相蒸发法 • 注入法 • 超声波分散法 • pH梯度法 • 前体脂质体法 薄膜分散法（film dispersion method) ★ 水溶性药物缓冲液 旋转蒸发 超声处理 多室脂质体 单室脂质体 薄膜