药物代谢产物安全性评价指导原则.pdf

药药药药物物物物代代代代谢谢谢谢产产产产物物物物安安安安全全全全性性性性评评评评价价价价指指指指导导导导 原则解读——实例解析 二二〇〇一一一一五五五五年年年年六六六六月月月月二二二二十十十十六六六六日日日日 药药物物代代谢谢产产物物安安全全性性评评价价指指导导原原则则近近年年发发展展 CFDA指指导导原原则则的的内内容容及及解解析析 实例介绍 总结 药药物物代代谢谢产产物物安安全全性性评评价价指指导导原原则则近近年年发发展展 FDA （2008 ） ICH ） CFDA （2012 ） DecemberDecember EMA/CPMP/ICH/286/1995 药物代谢产物安全性 ICHICH guidelineguideline M3(R2)M3(R2) onon nonnon- 试验技术指导原则 clinicalclinical safetysafety studiesstudies forfor thethe conductconduct ofof humanhuman clinicalclinical trialstrials andand marketingmarketing authorizationauthorization forfor 2009年6月药审中心组织翻译 pharmaceuticals 默克药业有限公司翻译 2012年颁布 主要参考FDA的MIST指南，同同时时考考虑虑了了ICH M3中代谢产物安全性研究要求，本 指指导导原原则则代代表表了了药药物物代代谢谢产产物物安安全全性性研研究究的的基基本本要要求求 国国内内外外指指导导原原则则主主要要内内容容比比较较 ICH FDAFDA CFDA 关键点 Exposure Steady statestate plasma AUC 稳态时总体药物暴露量AUC （Endpoint） 阈值标准 10% of total exposure 10% of parentparent drugdrug （实际 药物总体暴露量的10% （Threshold) 按照10%10% 总暴露量执行） 定定位位 CirculatingCirculating andand CirculatingCirculatingCirc