口腔崩解片的研究进展来小丹刘松青林彩贺红军第三军医大学西南.docVIP

口腔崩解片的研究进展 来小丹 刘松青 林彩 贺红军 （第三军医大学西南医院药剂科，重庆 400038） 摘要： 目的　介绍口腔崩解片的概念、特点及制备工艺的研究进展,为我国开展药物新剂型研究提供参考。方法　参阅国内外有关论文、综述、专利文献,进行分析总结。结果与结论　口腔崩解片作为近年来发展较快的一种新剂型,具有广阔的应用前景。 关键词： 口腔崩解片；辅料；制备工艺 口服固体速释制剂已成为近年新药研发的一个热点，新品种不断涌现，特别是口腔崩解片(Orally disintegrating tablets，ODT)，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发热点中的热点。国外的有关报道显示，当前，口腔崩解片将会产生近30亿美元的国际市场效益，众多科研机构和制药公司致力于该项研究。我国SFDA也已经将口腔崩解片作为一种新剂型，并已有多种药物的口腔崩解片新制剂已获得注册，如：对乙酰氨基酚、布洛芬、利巴韦林、氯雷他定、盐酸恩丹西酮、硫酸沙丁胺醇、消旋卡多曲、盐酸氨溴索、马来酸依那普利、头孢羟氨苄、阿奇霉素、盐酸氟西汀、法莫替丁、利扎曲普坦、盐酸曲马多、多潘立酮等口腔崩解片[1]。本文就口腔崩解片的概念特点、常用辅料、制备工艺、质量评价等综述如下： 1 概念与特点 口腔崩解片是指在服用时不需要水或只需少量水，将片剂置于舌面，无需咀嚼，遇唾液即能崩解或溶解，然后借吞咽动力入胃的新型片剂[2]。 口腔崩解片为患者提供了一种新的药物服用方式，从而方便特殊人群如老人、婴幼儿、吞咽困难者或特殊情况下患者服用。同时，这一新的剂型也为普通用药者提供全新的选择方式。外出、临睡前、无水、应急情况下都不会影响药物的正常服用，甚至嫌麻烦的人也可以轻松接受口腔崩解片。因此，它可以极大提高患者的顺应性，有利于有效治疗[3]。有时，也可设计成使药物在随唾液进入胃的过程中被口颊和食管黏膜吸收的口腔崩解片。在这种情况下，药物的生物利用度可能高于普通剂型。同时，可能降低由首过效应引起的不良反应[4]。 与普通制剂相比，口腔崩解片具有吸收快、生物利用度高、服用方便、肠道残留量少、不良反应小、部分避免肝脏首过作用、局部治疗效果好等优点[5]。 2 常用辅料 制备口腔崩解片的关键在于寻找合适的辅料，以确保制片时流动性好、町压性强、崩解快， 此外还要求所制得的片剂口感要好。目前常用的辅料有微晶纤维素、低取代羧丙基纤维素、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠，以及处理琼脂、明胶、甘露醇、乳糖等辅料。 2．1 微晶纤维素（MCC） 是目前应用最广的一种辅料，它具有海绵状的多孔管结构。受压时，其多孔管结构由杂乱无章而成为线性排列，再加之塑性变形和毛细管作用，水分子进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂迅速崩解。MCC流动性好、可压性好，用MCC压制的片剂硬度高，且极易崩解，成型性好，常用于直接压片工艺。但是MCC的溶胀性较差，通常不能单独作为崩解剂使用，往往与其他溶胀性能强的辅料L-HPC联合使用。 2．2 低取代羧丙基纤维素（L-HPC） 是一种高效崩解剂，具有崩解和黏合双重性能，用量一般为2%-5%。其表面结构非常粗糙，可增强与药物及辅料粒子间的结合作用，有较大的表面积和孔隙率，从而在压力下使片剂内部形成众多的孔隙和毛细管，具有很强的吸水性和溶胀性。L-HPC具有良好的崩解性能，在崩解过程中呈粉末状均匀崩散，增加了片剂的崩解能力，提高了片剂的崩解度和溶出度，同时，还能加速片剂崩解后分散的细度，从而加快药物的溶出，提高生物利用度。另外，使用L-HPC压制的片剂整洁美观、硬度大，而且质量稳定性高，长期保存崩解度不受影响。 2．3 交联羧甲基纤维素钠(CCMC - Na) 是CMC-Na的交联聚合物,其取代度约为10 %。大约有70 %的羧基钠盐,因此具有较大的引湿性,但由于有交联键的存在,故不溶于水。其吸水膨胀后体积可增大到原来的200～300 倍而不溶解,具有良好的崩解作用。CMC-Na可压性好,它可以改善片剂的成型性,增加片剂的硬度而不影响崩解性。在直接压片中用量约为5%～10%。 2．4 交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP） PVPP也是一种高效崩解剂,它不溶于水,吸湿性强,流动性好。其导致片剂快速崩解的机理主要是由于它具有很高的毛细管活性, 能迅速地将水吸收到药片中。又由于PVPP 交联之间有着折叠分子链,所以当水或水溶液渗入时,便被突如其来的冲击而伸长和膨胀,由于内部压力(溶胀压力) 超过了药片的强度,使片剂立即崩解。并且在溶胀过程中,不会出现高黏度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。但PVPP用量过大时与崩解效果不一定呈正相关。其加入方法对崩解影响不大，优良的再次加工性，能方便生产，使成本降低[6]。 2．5