LDR在个体化治疗中的应用上海复星.pdf

LDR技术在个体化用药中的应用 复星诊断 江培学 什么是个体化治疗 ？ 个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个 患者的信息为基础决定治疗方针，从基因组成或 表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应 答的个性，对每个患者进行最适宜药物疗法的治 疗。 简言之：在合适的时间-对合适的人-使用合适的药 物-处方合适的剂量 研究背景 常见临床药物 毒副反应 治疗有效率 相同病症 相同治疗药物 治疗作用 哮喘、糖尿病、抑郁 症等 ~60% 相同剂量 不起药效 丙肝、骨质疏松、风 湿性关节炎 50% 抗肿瘤药物 24% 药物治疗的个体差异 现象无法用传统药动 药物基因组学 学和药效学解释 个体化治疗的必要性 个体化治疗的目标 • 更好的治疗效果 • 更低的毒性反应 • 更好的生活质量 • 更佳的治疗效价比 物竞天择 • 达尔文的进化论：变异是不定向的，而选择是 定向的。 • SNP(single nucleotide polymophism)，即单核 苷酸多态是决定个体差异的最主要的遗传基础。 广泛分布于人类全基因组，最大限度地代表了 不同个体之间的遗传差异，是研究复杂疾病、 药物敏感性及人类进化的重要标记。 • 。 单核苷酸多态性（SNPs ） SNP1 SNP2 1….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG…. 2….ATCCTGTTCCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCATCTCTATGGG…. 3….ATCCTGTACCTACGTGTACAATAGTA…..CTGATCAGCTCTATGGG…. 1 2 3 9 SNP特点 • 生物进化中每100万年会有1% 的SNP产生。 • 按照统计学计算，人类基因组 上每隔1000bp左右就会存在一 个SNP位点。人类超过200万SN P。 • SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白是不 同的，这就导致了对药物反应的千差万别。 基因与药物作用的关系原理 药动学 药物作用 药物代谢酶 代谢 毒副作用 药物转运蛋白 吸收、分布、排泄 基 治疗作用 蛋白合成 药效学 因