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如何提高前沿医学研究的统计学水平之如何提高前沿医学研究的统计学水平之一 试验设计的规范实施试验设计的规范实施 方方 亚亚 2015.6.27 案案 例例 某项研究欲观察E1A基因对裸鼠移植肿瘤生长的抑制 和化学治疗的增敏作用，研究者进行了两个实验。 11.裸鼠致瘤实验裸鼠致瘤实验：：在实验设计中在实验设计中，将将44周龄裸鼠随意周龄裸鼠随意 分为3组，每组5只,分别接受不同的处理。 2.模拟E1A基因治疗临床应用的裸鼠实验：研究者取 20只4周龄裸鼠，接种癌细胞系后，随意地分为4组。 已知裸鼠的性别、体重等非实验因素对实验结果可造 成不同的影响成不同的影响。请问该实验设计存在什么问题请问该实验设计存在什么问题？？应应 当如何改进？ 6/29/2015 • 随机与随意 • 非实验因素影响 •• 随机化分组随机化分组均衡可比均衡可比 6/29/2015 WHYWHY ?? WHAT? HOW? WHYWHY 医学研究的目的 揭示揭示‐‐生命本质和疾病发生发展过程生命本质和疾病发生发展过程 认识‐‐健康与疾病的转化规律 提出‐‐有效的防治措施 增进增进‐‐人类生命健康人类生命健康 基础医学基础医学 BBasiic MMedidiciine 研究人体健康如何向疾病转化的规律 预防医学预防医学 PreventivePreventive MedicineMedicine 研究如何防止健康向疾病转化的规律 临床医学临床医学 ClinicalClinical MedicineMedicine 研究如何促进疾病向健康逆转，完成康复过程 医学研究的特点 1.研究条件不易控制 研究对象－－人、动物， 人－－生物属性，社会属性 2.2.实验周期较长实验周期较长 动物实验到人体试验 3.个体差异大，影响因素多 年龄和性别相同年龄和性别相同，，其身高其身高、、体重等数值不同体重等数值不同；； 同治疗方案，年龄、性别、病情、病程均相同，治疗效果不同 4.伦理与道德问题 知情同意知情同意 “良好愿望的医学” （well-meaning medicine） ？？ ““以证据为基础的医学以证据为基础的医学”” （Evidence-based Medicine，EBM） 统计工作的基本步骤 1.研究设计 （统计设计） －－调查设计、实验设计 2.2.数据搜集数据搜集 －－原始资料 及时、完整、准确 3.3.数据整理数据整理 －－系统化、条理化 清理、改错、编码 4.数据分析 －－－－统计描述统计描述、、统计推断统计推断 计算机完成计算机完成 5.结果表达 （（++ ））吸烟与肺癌关系的研究吸烟与肺癌关系的研究 •• 年 DollDoll 和和 HillHill • 应用流行病学方法进行了如下试验设计： 1.将肺癌患者与非肺癌患者配对，前一组吸烟 者应比后一组多者应比后一组多，，吸烟史也应该长吸烟史也应该长。。 2.将吸烟医生与非吸烟医生配对随访多年后， 前一组肺癌发病率应比后一组高。 3.3.肺癌死亡率高低与吸烟量多少应成正相关肺癌死亡率高低与吸烟量多少应成正相关。。 4.4.戒烟后的医生中肺癌死亡率应低于未戒烟者戒烟后的医生中肺癌死亡率应低于未戒烟者。。 （（--））孕期补充维生素孕期补充维生素((叶