中枢兴奋药和钙拮抗药.ppt

PROBLEMS 1.如何用药物抢救中枢性呼吸衰竭? 2.钙拮抗药有何作用、用途和不良反应? Chapter 15 (appendix)Center stimulants Ⅰ. Introduction (概述) (一)本类药的基本作用特点 1.选择性有限：随剂量加大而下降。过量或静注过速均可致惊厥(主要毒性反应)→超限抑制。惊厥先兆为：躁动、面肌抽搐。 2.作用强度与剂量及中枢的功能状态有关：剂量大或中枢处于抑制状态时作用强。 2. 1992年国际药理学联合会的分类 Ⅰ类：选择性作用于L型钙通道的药物 Ⅰa类(二氢吡啶类)：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等 Ⅰb类(地尔硫卓类)：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等 Ⅰc类(苯烷胺类)：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等 Ⅰd类：粉防已碱 Ⅱ类：选择性作用于其它钙通道的药物 (1)作用于T型钙通道：米贝地尔、苯妥英 (2)作用于N型钙通道：-conotoxin (3)作用于P型钙通道：某些蜘蛛毒素 Ⅲ类：非选择性钙通道调节药 双苯烷胺类及普尼拉明、苄普地尔、卡罗维林、氟桂利嗪等。 3.按应用时间先后分类 二、钙离子的生理作用 钙离子作为细胞内的第二信使，参与多种细胞功能调节，主要为： 1.神经的兴奋与递质释放 2.骨骼肌、心肌、平滑肌的兴奋-收缩偶联 3.心肌电生理的调节 4.腺体的分泌调节 5.其它：调节血液凝固性及流动性；调节基因表达；调节过敏介质、细胞因子的释放等。 钙拮抗药对钙通道阻滞作用的特点： 1）有频率依赖性(使用依赖性)： 　　一般药物对钙通道的阻滞作用与钙通道的使用频率相关。不同药物的频率依赖性程度不同：维拉帕米、地尔硫卓因需经钙通道进入细胞膜内侧(结合位点)才能发挥作用，故使用依赖性较明显；而硝苯地平则作用于细胞膜外侧，故无明显使用依赖性。 3）逆转心室重构： 长期心肌缺血、高血压、心功不全等心血管疾病时，血管紧张素Ⅱ及其它生长因子可促心肌、血管平滑肌及结缔组织细胞增生、肥厚，引起心室和血管重构；胞内高钙时可诱发血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用；钙拮抗药通过阻断钙通道，可减少胞内钙浓度，从而抑制血管紧张素Ⅱ等生长因子的促生长作用，阻止和逆转心血管的重构。 （四）其它疾病　 1.支气管哮喘 2.食管贲门失驰缓症 3.胃肠绞痛 4.早产、痛经 五、体内过程 吸收：口服快而完全(吸收率可达90％以上)， 但生物利用度普遍较低(60％)。 分布：血浆蛋白结合率较高(≥80％)，体内分 布较广。 消除：主经肝代谢，尿中原形药物很少(10 ％)，故肝功不全者应减少用量。本类药 物半衰期差异较大。 六、不良反应 本类药的安全性与制剂有关，一般短效制剂的心血管不良反应发生率明显高于长效制剂。 1.一般反应： 1）颜面潮红：与毛细血管扩张有关。 2）头痛：与脑血管扩张有关，硝苯地平多见。 3）眩晕、恶心：与降压有关。 4）便秘：常见于用维拉帕米时 5）踝部水肿：与外周血管扩张有关，多见于硝苯地平。 2.严重反应(心血管反应)： 1）加重心肌缺血：与过度降压反射性兴奋交感神经有关，硝苯地平多见。 2）诱发或加重心衰：与负性肌力作用有关，多见于应用地尔硫卓、维拉帕米时。 3）诱发心律失常：硝苯地平可反射性兴奋交感神经，引起心动过速；维拉帕米、地尔硫卓可引起心动过缓和房室传导阻滞。 4）诱发低血压：与扩张周围血管有关，硝苯地平多见。 黄嘌呤类药物的作用比较 2.心律失常：对室上性心动过速及后除极触发活动所致心律失常效果良好。一般多用维拉帕米(为首选药)；地尔硫卓与地高辛合用对控制房颤、房扑时的室率过快效果良好；但硝苯地平则不可用。 3.肥厚型心肌病：本类药通过改善左室顺应性，缓解其舒张期充盈障碍而发挥作用。维拉帕米较常用。 4.心功不全：本类药通过扩张血管，减轻心脏负荷而改善心功。常用硝苯地平。 (二）外周血管疾病： 1.高血压：以扩血管作用较强的氨氯地平、硝苯地平(伴冠心病者)、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平(伴脑血管病者)常用，维拉帕米(伴过速型心律失常者)、地尔硫卓主用于轻、中度者。 2.肺动脉高压：常用硝苯地平 3.外周血管痉挛性疾病(间歇性跛行、雷诺氏病等)：常用硝苯地平。 （三）脑血管疾病： 1.蛛网膜下腔出血：常伴脑动脉痉挛致脑梗死。以尼莫地平效果好。 2.脑缺血(脑梗死、脑栓塞后遗症)：多用尼莫地平(易入中枢)、氟桂利嗪。 3.突发性耳聋：多因脑血管痉挛所致，尼莫地平效果较好。 4.偏头痛：尼莫地平、氟桂利嗪对部分病人有效。 * 1.镇痛药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用？ 2.哪些镇痛药不宜用于分娩止痛？ 3.哪