中药研发和质量标准.ppt

中药新药研发及相关质量标准要求 一. 有关中药新药研发的问题探讨 （一）新药研发及审评的基本原则： 1. 安全 2. 有效 3. 质量可控 新药审评的准则： 一切从患者利益出发 更快地为患者提供高质量的、安全有效的药物 Botanical Drugs : US FDA美国食品药品管理局: 植物药指导原则 Botanical Guidelines : June 2004 Safety 安全性 Efficacy 有效性 Product Consistency 一致性 Mechanism-of-action 作用机理 欧盟传统植物药注册程序指令2004年4月30日起生效 注册范围从单纯植物药到也可含有维生素、矿物质等 放宽了植物药注册的传统应用年限，修改了标志文字 这是使中药注册成“传统植物药”、进入欧盟市场的机遇 从事中药批发必须申请药品批发营业执照 出口中药的生产厂家必须通过欧盟的GMP审查 欧盟的进口商必须办理中药进口许可证 出口中药的质量必须符合欧盟药典标准 （二）新药研发的风险性 1. 技术上的失败（临床前） 1）生物学基础出现问题 2）制造出现问题 2. 临床试验失败（临床中） 1）出现无法接受的毒性 2）临床前研究结果的局限性（动物试验） 3）疗效不佳 3. 竞争失败（上市后） 1）出现更好的替代药品 2）商业定位不充分 3）治疗实践发生变化 5000个新化合物（临床前研究） 100个进入人体试验 10 – 20个上市 2个盈利 美国新药临床研究的成功率： Ⅰ期：数日至数周，安全性，70% Ⅱ期：数月至数年，短期安全性和有效性，33% Ⅲ期：数年，安全性、有效性、适用范围， 25-30% 总成功率： 20% （三）中药新药研发的思路 1. 从丰富的中草药资源中寻找 2. 从中医方剂中寻找 选方 传统古方（经方） 名老中医验方 医院制剂方 民族民间方 经典方剂历史回顾 西汉：马王堆汉墓 – “五十二病方； 第一部医学经典《黄帝内经》- “君、臣、佐、使” 东汉：张仲景《伤寒论》- 收方112首，成药11种 《金匮要略方论》- 收方258首，成药50余种 唐：孙思邈《千金要方》- 收成方5300首 《千金翼方》- 收成方2000首 宋：《圣惠方》、《圣济总录》-收成方数万首 《太平惠民和剂局方》- 载成药788种 明：《普济方》- 收成方61739首，许多为成药 清：《医宗金鉴》- 收成方2000余首 3. 从天然产物和化合物中寻找 我国传统中草药和各类有特色的民族药用的天然药物资源十分丰富，从中寻找先导化合物或药物并实现产业化，是我国新药开发工作的重要任务。 作为新药研究和开发的一个重要环节，申请化合物专利保护是必需的。同时，从国际专利中吸取相关信息，对我们进行药物研究和开发也具有相当大的参考价值。我们可以从资源、化学和生物活性上借鉴这些十分有用的成果，在不侵犯知识产权的前提下，对这些研究成果加以利用。 以下为90年代以后的国际专利，经过整理，把有关植物、海洋生物、动物、昆虫中活性成分的结构、生物活性及其来源等加以归纳 （1） 化合物类型分布 从掌握的资料来看，这些专利涉及到的化合物类型最多的还是生物碱、二萜和倍半萜，其次为黄酮、蒽醌类、酚类衍生物，三萜、香豆素类也占有相当大的比例；而糖类、多羟基醇、氨基酸及有机酸衍生物也占有一定的份额，其中大环类化合物主要还是来源于海洋生物。 （2） 治疗领域 这些专利绝大部分集中于抗肿瘤、抗感染（包括抗菌、抗病毒、抗HIV等）、抗炎、抗过敏及免疫调节治疗领域。心血管系统疾病、中枢神经系统疾病（包括老年痴呆、Parkinsons症、抑郁症等）、糖尿病紧随其后。其它涉及保肝、止痛、抗疟、胃溃疡和骨质疏松等诸多治疗领域。农用化学品也占一定份额。 （3） 相对分子量分布 在这些专利中，大多数活性成分的相对分子量小 二. 中药、天然药物注册分类及申报资料项目要求 1. 未在国内上市销售的从中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 2. 未在国内上