河北科技大学药物化学第二十五章药物代谢.pdf

第七部分 药物化学基本理论 第二十四章 药物分子设计概论p73;p550 第二十五章 药物代谢反应p42;p595 第二十六章 构效关系及计算机辅助药物设计p627 第二十五章 药物代谢P42;p594 第一节 概述 第二节 药物代谢的酶 第三节 第Ⅰ相生物转化反应（官能团反应） 第四节 第Ⅱ相生物转化反应（结合反应） 第五节 药物代谢在药物研究中的作用 第一节 概述 1、药物代谢(metabolism)定义： 药物通过各种途径进入体内，在吸收、分布过程中，由于 受酶的影响，化学结构可发生变化，这种变化统称为药物 生物转化或药物代谢。 2、特点： ⑴、结构发生变化； ⑵、影响作用时间、强弱； ⑶、产生毒性的原因。 3、药物代谢分类 Ⅰ相代谢——官能团反应（生物转化反应） Ⅱ相代谢—— 结合反应 第二节、药物代谢的酶 失去电子、 ㈠、Ⅰ相代谢酶 脱氢反应和 是一组酶的总 1、氧化酶系 氧化反应 称，由许多同功 酶和亚型酶组成 细胞色素P-450酶系（CYP-450) + CYP-450 + RH+NADPH+H +O ROH+NADP +H O 2 2 还原型辅酶Ⅱ 催化的反应类型有：烷烃和芳香烃的氧化反应；烯烃环氧 化反应；仲胺、叔胺脱烷基化反应等 2、还原酶系 得到电子、加氢反应 和脱氧反应 ⑴、CYP-450 ⑵、醛-酮还原酶 需NADPH作辅酶，有双重功能 3、水解酶 ⑴酯酶 （如胆碱酯酶等） ⑵酰胺酶（如β-内酰胺酶等） 第三节 Ⅰ相代谢反应（生物转化） 是在体内多种酶系的催化下，引入新官能团 或改变原有官能团的过程。 包括：氧化、还原、水解 二、还原反应 1、芳环氧化 三、水解反应 一、氧化反应 2、烯烃氧化 3、侧链烃基氧化 4、酯环和杂环氧化 5、胺的氧化 6、醚及硫醚的氧化 一、氧化反应 重排 R 1、芳环的氧化 H 主要形式 OH R R R 环氧化物水合酶 CYP-450