清除乙型肝炎病毒的可能靶点 和在研药物进展 侯金林20150829沈阳会议.pdf

清除乙型肝炎病毒的可能靶点 和在研药物进展 南方医科大学南方医院 侯金林 1 乙肝梦：治愈、逆转、肝癌减少 改变自然史（替代终点，硬终点） 专业、病人、媒体语言 治不死 乙肝治愈（HBsAg转阴） cccDNA清除 逆转肝硬化 肝癌减少 降低病死率 改变自然史（替代终点，硬终点） 专业 病人、媒体语言 （HBsAg转阴） cccDNA清除 治不死 逆转肝硬化 乙肝治愈 肝癌减少 降低病死率 改变自然史（替代终点，硬终点） HBsAg转阴：1-10%左右（欧洲高亚洲低）vs 33% HBeAg转阴：30% vs 66% 肝硬化逆转： stage 1：70% ？ 肝癌减少：60% ？ HBsAg转阴：一线NUc ETV 和TDF  DNA -ve) 90% over 48 mths (Entecavir), 30 mths (Tenofovir) (Lampertico P, et al. Gut. 2012; 61 Suppl 1: i18-24)  Loss of HBsAg in 8% with Tenofovir (3 yrs), 5% with Entecavir (5 yrs) (Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010: 52; 514 – 522) 6 内 容  治疗乙肝药物靶点和药物  临床治愈可能吗？  现有药物特点  老靶点新药  新靶点新分子 7 7 治愈乙肝Cure in Hepatitis B • 乙肝不可能治愈？ – 乙肝可治 – 丙肝可愈 • HBV DNA 整合 • 免疫抑制治疗可使乙肝重新激活 • 根治/功能/ 临床治愈: HBsAg 血清转换 （金牌） • HBeAg 消失血清转换机制不清，是乙肝免疫控制的标志l 8 聚乙二醇干扰素的疗效 纳入全球814例慢性乙型肝炎患者 70% 60% 50% 率 答 40% 应 30% 32% 20% 18% 10% 0% 传统干扰素 聚乙二醇干扰素 Lau GK, et al. N Engl J Med 2005