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常见抗结核药物不良反应 陕西省结核病防治院 陕西省第五人民医院 王亚梅 常见抗结核药物不良反应 不良反应的定义、程度、分类等 抗结核药物常见的不良反应及处理 临床诊疗过程中如何防止严重不良事件的出现。 药品不良反应的定义 合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关或 以外的有害反应。 不良反应严重程度  轻度 轻微的反应，无需特殊治疗处理。  中度 有较明显的药品不良反应表现，重要器官或系统功能损害,需治疗处理 或停用相关药品。  重度 严重不良反应，引起以下损害之一： （1）引起死亡 （2）致癌、致畸 （3）导致人体永久的或显著的伤残 （4）对器官功能产生永久性损害 常见的药品不良反应 副反应 毒性反应 后遗效应 变态反应 继发反应 特异质反应 药物依赖性 副反应 由于选择性低，药力效应涉及多个器官，当某一效应用 做治疗目的时，其他效应就成为副作用。例如：阿托品用于 治疗胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。由于 副作用是药物本身所固有的，所以可以预料到，也可以通过 合并用药避免或减轻。 毒性反应 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危险性反应。一 般比较严重；毒性反应一般是可以预知的，应该避免发生。 损害循环、呼吸及神经系统功能； 损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能（致癌、致畸胎、致突 变反应也属于慢性毒性反应范畴）。 后遗效应 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。 少数药物可引起永久性器质性损害。例如：服用巴比妥类催 眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象；链霉素可引起永久 性耳聋。 。 变态反应 指药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。致敏原 可能是药物本身或其代谢物,也可能是药物制剂中的杂质，它 们与体内蛋白质结合形成全抗原而引起变态反应。反应程度 因人而异，严重者可致死亡。 继发反应 继发于药物治疗作用之后出现的一种反应,也称为治疗矛 盾。例如长期应用广谱抗菌药后，由于改变了肠道内正常存 在的菌群，敏感细菌被消灭，不敏感的细菌或真菌则大量繁 殖，外来细菌也乘虚而入，从而引起二重感染，导致肠炎或 继发性感染，尤其常见于老年体弱久病卧床患者（见肠道菌 群失调）。 特异质反应 主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。如 红细胞6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏是一种遗传性生物化学缺 陷，这种病人服用有氧化作用的药物如磺胺等就可能引起 溶血。 药物依赖性 长期使用某些药物后，药物作用于机体产生的一种特殊的 精神状态和身体状态。药物依赖性一旦形成，将迫使患者 继续使用该药，以满足药物带来的精神欣快和避免停药出 现的机体不适反应。 抗结核药物常见不良反应及处理 抗结核药品不良反应的相关统计 某地对1993年-2001年初治涂阳肺结核患者2058例中出现 药品不良反应的达380例（18.5%），因药品不良反应中断治 疗者44例，占出现药品不良反应的11.6%，其中肝损害是病人 中断治疗的主要原因。2000年-2005年住院肺结核患者924例 中，抗结核药品不良反应者302例（32.7%），以肝损害、听 神经损害、血液学异常及胃肠反应为主（82.1%），因药品不 良反应终止治疗率14.6%。 抗结核药品不良反应的相关统计 我国曾进行了一项以人群为基础的前瞻性研究， 观察了4304例结核病控制策略下治疗的结核病患 者，其中106例发生了肝损伤，累计发生率2.55%， 异烟肼、利福平、利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异 烟胺、PAS等发生DILI的频率较高，而氟喹诺酮类 药物、乙胺丁醇、氯法齐明等发生率较低，氨基 糖苷类、利奈唑胺、环丝氨酸、卷曲霉素鲜有发 生。 肝损害 定义： 抗结核药物所致肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury, TB DILI ）是指在 结核药物使用过程中，由于药物或其代谢产物引起 的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及代谢产物的变态 反应所致的病理过程。可以表现为无症状短暂性丙 氨酸转氨酶（ALT）升高，也可出现明显消化道症状 的急性肝细胞损伤，甚至发生暴发性肝细胞坏死。 引起肝损伤的主要抗结核药物 异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨