生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全 性评价技术审评一般原则.pdf

[S]GPH3-1 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的 病毒安全性评价技术审评一般原则 药品审评中心 二 OO五年十二月 目 录 一、概述3 (一) 病毒安全性控制的迫切性3 (二) 病毒安全性技术审评基本内容和适用范围3 二、病毒污染的来源和控制 ..4 (一) 病毒污染的可能来源 4 1 细胞种子/动物组织原材料携带的病毒4 2 细胞培养增殖过程中引入的病毒 4 (二)病毒污染的控制和检测 5 1 组织原材料和种子库细胞来源动物病毒感染方 面的研究资料 5 2 严格控制生产用生物组织原材料的来源动物.5 3 严格生产用种子库细胞的病毒检测 6 4 细胞培养结束时混悬液的病毒检测 6 5动物组织原材料匀浆的病毒检测 7 三、病毒检测方法8 (一) 体外法8 (二) 体内法8 (三) 动物抗体产生试验8 (四) 其他方法8 四、病毒去除/灭活验证研究及有效工艺步骤评价...8 (一) 病毒去除/灭活验证研究8 1 1 目的和基本原则9 2 方法和要点9 3 指示病毒的选择10 4 人员、设施11 (二)病毒去除/灭活有效工艺步骤评价11 1 评价基本要点11 2 影响因素及综合分析12 (三)统计处理分析14 五、病毒安全性追踪观查15 六、小结15 七、名词解释17 八、参考文献17 九、附录18 2 生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价 技术审评一般原则 一、概述 （一）病毒安全性控制的迫切性 随着动物源性组织、细胞、体液及重组真核细胞表达制备的生 物制品逐渐增多，使用的人群不断扩大，加之动物源性产品原材料 质量控制未引起足够重视，生产工艺又基本没有经过严格的病毒去 除/灭活效果验证。因此，目前动物源性病毒感染人类的风险性极 高，潜在医源性感染问题变的日益突出。其中动物组织来源制品由 于动物本身健康检疫状况差，不同动物携带的病毒外源因子复杂多 变，可控性因素尚不确定，对人体的潜在危害性较之经过系统鉴定 和严格控制的真核细胞表达制品的风险性更高。 根据《药品注册管理办法》的要求，由人的、动物的组织或者 体液提取的制品、动物源性单克隆抗体及真核细胞表达的重组制 品，尚需增加病毒灭活工艺验证资料。 （二）病毒安全性技术审评基本内容和适用范围 为了加强动物组织/细胞来源制品病毒安全性的质量控制，结 合国家食品药品监督管理局已发布的《血液制品病毒去除/灭活病 毒技术方法及验证指导原则》，参考其它相关的技术要求，我们制 定了本技术审评一般原则，试用于重组或者杂交的动物真核细胞 （例如重组 CHO 细胞、人/动物杂交瘤细胞等，但不包括酵母细 胞）经培养后表达或者分泌，以及直接采用动物组织原材料（例如 动物细胞、组织及体液等）经提取、纯化制备的治疗用生物制品。 基本内容包括： 3 1、生物组织来源动物的病毒控制，生物组织原材料及细胞种 子库病毒筛查。 2、细胞培养悬液及生物组织原材料匀浆中污染病毒的检测