第三章 药物代谢研究.pdf

第三章 药物的代谢研究 第一节 药物代谢方式及代谢后的活性变化 一．药物代谢方式 药物进入机体后主要以两种方式消除：一种是药物不经任何代谢而直接以原 型随粪便和尿液排出体外；另一种是部分药物在体内经代谢后，再以原型和代谢 物的形式随粪便和尿液排出体外。将药物的代谢和排泄统称为消除（elimination ）。 药物的代谢(metabolism)，也称为生物转化(biotransformation)，是药物从体内消 除的主要方式之一。 药物在体内的生物转化主要有两个步骤：第一步称为Ⅰ相代谢反应，药物在 这相反应中被氧化、还原或水解；催化Ⅰ相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色 素P450酶(P450)，因此肝脏是药物生物转化的主要部位。第二步称为Ⅱ相代谢 反应，药物在这一相反应中与一些内源性的物质（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸 等结合或经甲基化、乙酰化后排出体外，催化Ⅱ相反应的酶有许多，其中主要的 有葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、磺基转移酶和乙酰基转移酶等。在 上述的代谢反应中由P450酶所催化的Ⅰ相反应是药物在体内代谢转化的关键性 步骤，因为这一步反应常常是药物从体内消除的限速步骤，它可以影响到药物的 许多重要的药动学特性，如药物的半衰期、清除率和生物利用度等。 药物的代谢反应大致可以分为氧化、还原、水解和结合四大类型，前三者属 Ⅰ相代谢反应，结合反应属Ⅱ相代谢反应。 （一）氧化反应 氧化是最为常见的药物代谢反应，可由肝微粒体酶或非微粒体酶催化。 1．微粒体酶催化的氧化反应 （1）O-脱烃基 H H N CH3 N C CH3 O O H C O HO 3 非那西丁 - 51 - N O 2 N O 2 (CH ) CH O O C CO O(CH ) O C H 2 2 3 3 2 (CH ) CH O O C C O O(CH ) O H 2 2 3 2 H C N CH 3 3 H H C 3 N CH 3 H 尼莫地平